ALD: adrenoleukodüstroofia, haigus, X-seotud

Adrenoleukodüstroofia (ALD) on pärilik ja kaval haigus, mis maskeerub X-kromosoomi seotud geneetilise veana. Selle haiguse keerukus peitub näiliselt nähtamatus laastamistöös, mis rünnaku alla võtab nii närvirakud kui ka neerupealised. ALD avaldub eelkõige meessoost isikutel, kaasates endaga rängad neuroloogilised ja endokrinoloogilised tüsistused, mis jäävad sageli varjatuks kuni haiguse hilisemate etappideni. On ülioluline mõista selle haiguse dünaamikat ja tähtsust varajase diagnoosimise ning ravi puhul.

Adrenoleukodüstroofia, ALD, on X-kromosoomiga seotud geneetiline haigus. See mõjutab närvisüsteemi ja neerupealisi. ALD sümptomiteks on sageli käitumuslikud ja kognitiivsed muutused. ALD mõjutab mehi rohkem kui naisi. Ravi keskendub haiguse progresseerumise peatamisele või aeglustamisele ja sümptomite parandamisele.

Ülevaade

Mis on ALD?

Adrenoleukodüstroofia (ALD) on üks geneetiliste häirete rühmast, mida nimetatakse leukodüstroofiateks. ALD mõjutab närvisüsteemi ja neerupealisi.

ALD on progresseeruv haigus. Ravi eesmärk on aeglustada progresseerumist ja parandada inimeste elukvaliteeti.

Mis on geneetiline häire?

Geneetiline häire tuleneb teie DNA osa mutatsioonist (muutusest). DNA sisaldab geneetilisi ehitusplokke – juhiseid teie keha toimimiseks.

Kuidas ALD mõjutab keha?

ALD-ga inimesed ei suuda lagundada rasvamolekulide kõrget taset – eriti väga pika ahelaga rasvhappeid (VLCFA). Selle tulemusena kogunevad VLCFA-d ajus, närvisüsteemis ja neerupealiste koores, mis on neerupealise suurim osa.

Teadlased ei ole täpselt kindlad, kuidas VLCFA kogunemine keha mõjutab. Kuid uuringud näitavad, et kogunemine põhjustab põletikku, mis kahjustab müeliinkesta. Müeliin on aju närvirakke ümbritsev kaitsekiht.

Kui müeliin on kahjustatud, ei saa närvirakud ajust kehasse signaale saata. See põhjustab probleeme keha funktsioonidega, sealhulgas sellega, kuidas te liigute ja mõtlete.

ALD-ga inimestel on mõnede hormoonide puudus, kuna ALD kahjustab ka neerupealisi. Neerupealised asuvad iga neeru peal. Nad toodavad hormoone, mis mõjutavad meeste ja naiste suguomadusi ja teie stressireaktsiooni.

Kuidas ALD päritakse?

ALD on geneetiline seisund. Inimesed võivad pärida ALD ühelt või mõlemalt vanemalt. Seda nimetatakse mõnikord X-seotud ALD-ks, kuna see tuleneb X-kromosoomi probleemist.

Kui levinud on ALD?

ALD on haruldane haigus, mida esineb maailmas umbes ühel inimesel 15 000-st. See mõjutab rohkem mehi kui naisi.

Sümptomid ja põhjused

Mis põhjustab ALD-d?

ALD põhjus on teatud geeni mutatsioon. Teie geenid on juhised valkude loomiseks, millel on keha toimimises kriitiline roll. Geneetilise mutatsiooni korral võib geen tekitada vigast valku.

ALD puhul on probleem ABCD1 geeniga, mis loob ALDP valku. See valk aitab lagundada VLCFA-sid. Vigase valgu tõttu kogunevad VLCFA-d keha kudedesse.

Millised on ALD vormid?

ALD levinumad vormid on:

• Lapsepõlve aju ALD: Seda ALD vormi põdevatel poistel ilmnevad neuroloogilised sümptomid tavaliselt vanuses 3–10 aastat. Imikuna arenevad need lapsed tavaliselt välja. Siis hakkavad nad taanduma, kaotades oskused. Lastel esineb sageli käitumisprobleeme, näiteks on raskusi koolis tähelepanu pööramisega. Neil võivad esineda ka krambid. Seda tüüpi lapsed surevad tavaliselt mõne aasta jooksul pärast sümptomite tekkimist.
• ALD pluss Addisoni tõbi: Koos neuroloogiliste sümptomitega võib ALD põhjustada neerupealiste puudulikkust või Addisoni tõbe. See seisund tähendab, et teie neerupealised ei tooda piisavalt hormooni kortisooli. Sümptomiteks on söögiisu vähenemine ja lihasnõrkus.
• Adrenomüeloneuropaatia (AMN) või täiskasvanud algusega ALD: See ALD kergem vorm algab vanuses 21–35. AMN-iga inimestel on nii neerupealiste kui ka neuroloogilisi probleeme. Täiskasvanu algusega ALD progresseerub aeglasemalt kui lapsepõlves esinev aju ALD, kuid ka täiskasvanutel võib ajufunktsioon halveneda. Muud sümptomid on jalgade jäikus ja valu kätes ja jalgades.

Vähem levinud ALD tüüpide hulka kuuluvad:

• Ainult neerupealiste puudulikkusega ALD: Mõnedel inimestel on ainult Addisoni tõbi, ilma neuroloogiliste probleemideta. Umbes 1 inimesel 10-st ALD-ga inimesest on seda tüüpi.
• Täiskasvanu aju ALD: Umbes 1 viiest haigestunud täiskasvanud mehest tekivad kognitiivsed probleemid, mis on sarnased lapsepõlves esineva aju ALD-ga. Aja jooksul kaotavad nad suurema osa oma vaimsest ja neuroloogilisest funktsioonist. Paljud seda tüüpi täiskasvanud surevad lõpuks haigusest välja.
• ALD-ga naised: 40. eluaastaks on umbes 1/5 ALD-kandjatest naisel sümptomid, kuid 90%-l 60. eluaastaks. Sümptomid on üldiselt leebemad, nagu kerge nõrkus ja jäikus jalgades.

Millal ALD sümptomid ilmnevad?

ALD sümptomid ilmnevad sageli vanuses 3 kuni 10 aastat, kuigi need võivad alata hilisemas elus. ALD lapsepõlve vorm on kõige raskem.

Millised on ALD levinumad sümptomid?

Igal tüübil on oma sümptomid. Inimestel on sageli nii neuroloogilisi kui ka hormonaalseid sümptomeid.

Lapseea aju ALD sümptomid:

Varased sümptomid hõlmavad järgmist:

• Käitumisprobleemid, nagu tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häire (ADHD) ja õpiraskused.
• Kognitiivsed puudujäägid või probleemid mõtlemisel ja uue teabe töötlemisel. Lapsed võivad koolis “ruumi teha”. Neil võib olla probleeme lugemise, käsitsi kirjutamise ja ruumiprobleemide lahendamisega.
• Regressioon, kui lapsed kaotavad oskused.

Haiguse progresseerumisel ilmnevad järgmised sümptomid:

• Nägemisprobleemid.
• Kuulmislangus
• Probleem kõndimisega.
• Nõrgad ja jäigad jäsemed.
• Krambid ja krambid.
• Dementsus.
• Häda söömisega.
• Oksendamine.

Lõpuks kaotavad lapsed suurema osa oma neuroloogilistest võimetest. Nad kaotavad nägemise, kuulmise ja vabatahtlikud liigutused. Haiguse progresseerumisel satuvad lapsed vegetatiivsesse olekusse. Sageli kaovad nad kahe kuni kolme aasta jooksul pärast neuroloogiliste sümptomite ilmnemist.

Addisoni tõve sümptomid:

Neerupealiste puudulikkuse sümptomiteks on:

• Väsimus.
• Kaalukaotus.
• Iiveldus ja oksendamine.
• Seedeprobleemid.
• Nõrk tunne.
• Peavalud hommikul.
• Hüpotensioon.
• Hüpoglükeemia.
• Hüperpigmenteeritud nahk, kui nahk tumeneb, sõltumata päikese käes viibimisest.

Adrenomüeloneuropaatia sümptomid:

Sümptomite hulka kuuluvad:

• Spastilisus (lihaste jäikus), alajäsemete nõrkus või halvatus.
• Ataksia, liikumist mõjutavad neuroloogilised seisundid.
• Tuimus ja valu.
• Erektsioonihäired.
• Soolepidamatus.
• Põie kontrolli probleemid.
• Enneaegne kiilaspäisus.

Miks mõjutab ALD mehi ja naisi erinevalt?

ALD on X-seotud geneetiline haigus. See tuleneb muteerunud geenist X-kromosoomis.

Naised, kellel on kaks X-kromosoomi, võivad olla häire kandjad. Üks X-kromosoomidest on “välja lülitatud”. See tähendab, et selle kromosoomi geenid ei ole aktiivsed.

Naistel tavaliselt sümptomeid ei esine, kuna “väljalülitatud” X-kromosoom kannab muteerunud geeni. Naistel, kellel on sümptomid, tekib tavaliselt täiskasvanueas kergem vorm.

Meestel on ainult üks X-kromosoom. Muteerunud X-kromosoom võib põhjustada raskemat ALD-d, kuna meestel puudub täiendava X-kromosoomi kaitsev toime.

Diagnoos ja testid

Millal ALD diagnoositakse?

Mõned imikud diagnoositakse vastsündinu sõeluuringu käigus sündides. Vastsündinu sõeluuringul testitakse imikuid teatud Haiguste suhtes. Ligikaudu kümmekond osariiki kontrollivad haiglas vastsündinu sõeluuringu käigus ALD-d. Sagedamini märkavad vanemad või teenuseosutajad sümptomeid lapse varases eas.

Täiskasvanu vormiga inimesed võivad diagnoosi saada pärast seda, kui nad on oma teenusepakkujalt sümptomitega tutvunud.

Kes peaks ALD-testi tegema?

Vanemad ja teenuseosutajad peaksid kaaluma võimalikku ALD diagnoosi, kui:

· ADD või ADHD-ga poisil on samuti neuroloogilise häire tunnused.

· Noorel mehel on kõndimis- või liikumisprobleemid, mis süvenevad.

· Igas vanuses meestel on Addisoni tõbi, isegi ilma muude sümptomite või probleemideta.

· Täiskasvanutel naistel on süvenev lihasnõrkus.

Kuidas ALD diagnoositakse?

Tervishoiuteenuse osutajad hindavad teie lapse haiguslugu ja perekonna ajalugu. Kui teenusepakkuja kahtlustab ALD-d, võib teie lapsel olla:

• Vereanalüüs VLCFA taseme mõõtmiseks.
• Geneetiline test ALD-ga või muude haigusseisunditega seotud geenimuutuste otsimiseks.
• Adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) stimulatsiooni test neerupealiste funktsiooni kontrollimiseks.
• MRI, et näha, kuidas ALD on aju mõjutanud.

Kui geneetiline test kinnitab ALD-d, võib teie teenusepakkuja soovitada teistele pereliikmetele geneetilist testimist.

Juhtimine ja ravi

Millised on ALD ravivõimalused?

ALD-l pole praegu ravi. Ravi keskendub haiguse progresseerumise aeglustamisele ja sümptomite parandamisele.

Ravivõimalused sõltuvad ALD tüübist ja sümptomitest. Ravi hõlmab järgmist:

• Neerupealiste hormoonravi: ALD-ga inimesed vajavad regulaarset neerupealiste funktsiooni testimist. Kortikosteroidide asendusravi võib aidata ravida neerupealiste puudulikkust.
• Tüvirakkude siirdamine: Siirdamine on ainus ravimeetod, mis võib aeglustada ALD progresseerumist lastel. Kui arstid diagnoosivad ALD piisavalt varakult, võib siirdamine haiguse peatada. Pakkujad võivad soovitada tüvirakkude siirdamist, kui MRI näitab, et ALD mõjutab aju, kuid lapsel ei ilmne neuroloogilise läbivaatuse ajal ilmseid sümptomeid.
• Ravimid: Pakkujad võivad välja kirjutada ravimeid, mis aitavad leevendada selliseid sümptomeid nagu krambid või lihaste jäikus.

Muud toetavad ravimeetodid hõlmavad järgmist:

• Füsioteraapia.
• Psühholoogiline tugi.
• Eriharidus.

Uurimisravi hõlmab järgmist:

• Geeniteraapia võib asendada defektse geeni tüüpiliselt toimiva geeniga.
• Lorenzo õli, oleiinhappe ja eruukhappe segu, võib alandada VLCFA taset veres. Ravi võib aeglustada või aeglustada sümptomeid, kui seda antakse lastele enne sümptomite ilmnemist.

Ärahoidmine

Kas ALD-d saab ära hoida?

ALD vältimiseks pole teadaolevat viisi. Kui pereliikmel on ALD, järgige oma teenusepakkuja soovitusi geneetilise testimise ja nõustamise kohta.

Väljavaade / prognoos

Millised on ALD-ga laste väljavaated?

ALD-ga inimeste prognoos sõltub tüübist. Lapseea aju X-ALD-ga lastel on üldiselt halb prognoos. Kui neile ei siirdata tüvirakke haiguse varajases staadiumis, halveneb nende neuroloogiline funktsioon. Paljudel juhtudel surevad lapsed mõne aasta jooksul pärast sümptomite ilmnemist.

Inimestel, kellel on täiskasvanueas alguse saanud AMN, võib haigus areneda mitme aastakümne jooksul.

Koos elamine

Kuidas ma saan oma ALD-ga lapse eest hoolitseda?

Varajane sekkumine võib pakkuda parimat võimalust edukaks raviks. Kui märkate oma lapsel märke, sealhulgas käitumis- või kognitiivseid muutusi, pidage nõu oma tervishoiuteenuse osutajaga. Rääkige oma teenusepakkujaga ka siis, kui teie laps näib kaotavat kunagised võimed.

Teie lapse hooldusmeeskond peaks sisaldama:

• Lastearst.
• Laste ja täiskasvanute neuroloog (aju ja närvisüsteemi spetsialist).
• Uroloog (kuseteede spetsialist).
• Endokrinoloog (endokriinsüsteemi spetsialist).
• Psühhiaater.
• Füsioterapeut.
• Geneetiline nõustaja.
• Vajadusel ka teised spetsialistid.

Mida peaksin ALD kohta oma tervishoiuteenuse osutajalt küsima?

Kui teie lapsel diagnoositakse ALD, küsige oma teenusepakkujalt:

• Kas mu lapsele saab siirdada tüvirakke?
• Kas mu laps vajab steroidravi?
• Millised on minu lapse väljavaated?
• Kuidas veel saaksime oma lapse sümptomeid parandada?
• Kas pereliikmed peaksid läbima geenitesti?
• Kas on kliinilisi uuringuid, millega minu laps saab liituda?

ALD on geneetiline haigus, mis mõjutab närvisüsteemi ja neerupealisi. Sümptomid algavad sageli varases lapsepõlves, kui lapsed kaotavad oma varasemad oskused. Kui teie lapsel on muudes valdkondades käitumismuutusi või taandareng, pidage nõu oma tervishoiuteenuse osutajaga. Mida varem ALD-ravi alustatakse, seda suurem on võimalus haigust aeglustada. Saadaval on mitu ALD-ravi, sealhulgas tüvirakkude siirdamine, ravimid ja toetavad ravimeetodid. Teie hooldusmeeskond räägib teiega teie lapse konkreetsest seisundist ja väljavaadetest.

Adrenoleukodüstroofia (ALD) on ränk neurodegeneratiivne haigus, mis seondub X-kromosoomiga ja mõjutab peamiselt poisse ning mehi. Haigus kahjustab müeliini, närvikiudude ümbrist, põhjustades mitmesuguseid neuroloogilisi sümptomeid. Tähtis on varajane diagnoosimine ja ravi, näiteks luuüdi siirdamine või geeniteraapia, et aeglustada haiguse kulgu ja parandada elukvaliteeti. Ühiskondlik teadlikkuse tõstmine ja pidev uurimistöö on kriitilised, et edendada ravi võimalusi ja toetada haigetega peresid.