Transtüretiini amüloidoos (ATTR-CM): tüübid, põhjused, ravi

Transtüretiini amüloidoos, lühendatult ATTR-CM, on haruldane ja sageli aladiagnoositud südamehaigus, mis nõuab sügavamat mõistmist ning tõhusat sekkumist. Selle haiguse tüübid ja nende põhjustatud kardiomüopaatia variandid ulatuvad geneetilisest eelsoodumusest kuni omandatud vormideni. Ravi, mis varieerub farmakoloogilistest lähenemistest kuni operatiivsete protseduurideni, peab olema sihipärane ja personaalne. Avastame ATTR-CM keerukat maailma, et parandada ellujäämist ja elukvaliteeti neil, keda see mõjutab.

Transtüretiini amüloidoos (ATTR-CM) tekib siis, kui teie maks toodab vigaseid transtüretiini (TTR) valke. Nende ebanormaalsete valkude tükid (nn fibrillid) kogunevad teie südame peamisse pumpamiskambrisse. Teie vasak vatsake muutub jäigaks ja nõrgaks. See kardiomüopaatia raskendab teie südamel vere pumpamist teie kehasse. Võib tekkida südamepuudulikkus.

Ülevaade

Mis on transtüretiini (TTR) amüloidoos (ATTR-CM)?

Transtüretiini amüloidoos (am-uh-loy-DOH-sis) on valguhaigus. Selle seisundi korral kogunevad teie südamesse ebaregulaarsete valkude tükid, mida nimetatakse fibrilliks. Need valguladestused tugevdavad teie vasakut vatsakest, teie südame peamist pumpamiskambrit, muutes südamel raskemaks vere kehasse pumpamise.

Millised on teised transtüretiini amüloidoosi nimetused?

Transtüretiini amüloidoos kannab ka järgmisi nimesid:

• Südame amüloidoos.
• Amüloidoos ATTR.
• Transtüretiini amüloidne kardiomüopaatia (ATTR-CM).
• Transtüretiini südame amüloidoos (ATTR-CM).
• TTR amüloidoos.

Mida tähendab transtüretiini (TTR) amüloidoos või ATTR-CM?

Siin on meditsiiniliste terminite jaotus:

• Transtüretiin (TTR) on valk, mida leidub teie veres ringlevates rakkudes. Teie maks teeb TTR-i. See valk kannab teie keha erinevatesse osadesse A-vitamiini (retinooli) ja kilpnäärmehormooni, mida nimetatakse türoksiiniks.
• Amüloidoos tekib ebanormaalsete valkude kogunemisel elunditesse. Südame amüloidoos mõjutab teie südant. Väärarenenud valkude (fibrillide) tükid põhjustavad teie südame paksenemist ja jäigastumist. Nõrgenenud elund ei saa toimida nii nagu peaks. Teine valk, mida nimetatakse kergeks ahelaks, põhjustab amüloidse kerge ahela (AL) amüloidoosi, teist tüüpi südame amüloidoosi.
• Kardiomüopaatia (CM) on teie südamelihase (müokardi) haigus. TTR ladestub teie südamelihasesse, mis põhjustab teie südame paksenemist ja jäikust. Selle tulemusena näeb teie süda vaeva, et ülejäänud kehasse piisavalt verd pumbata. See põhjustab sageli südamepuudulikkust.

Millised on transtüretiini amüloidoosi (ATTR-CM) tüübid?

Transtüretiini amüloidoosi (ATTR-CM) kahte tüüpi on järgmised:

• Perekondlik (pärilik) ATTR-CM: Pärilik muutus (mutatsioon) TTR geenis põhjustab amüloidide kogunemist teie südames, närvisüsteemis või mõlemas. See võib mõjutada ka teie neere. Erinevad TTR-i mutatsioonid põhjustavad ATTR-CM-i erinevates rassides ja rahvustes üle maailma. Ameerika Ühendriikides on mustanahalistel inimestel suurem tõenäosus perekondliku transtüretiini amüloidoosi tekkeks.
• Metsiktüüpi ATTR-CM: See tüüp ilmneb teadmata põhjuseta. Kõige sagedamini mõjutab see teie südant ja närvisüsteemi.

Kui levinud on transtüretiini amüloidoos (ATTR-CM)?

Meditsiinieksperdid pole kindlad, kui paljudel inimestel on transtüretiini amüloidoos (ATTR-CM). Kuid haigus on tõenäoliselt levinum, kui me arvame. Eksperdid usuvad, et see on praegu aladiagnoositud.

Mustanahalistel tekib kõige tõenäolisemalt perekondlik tüüp. Hinnanguliselt ühel 25-st mustanahalisest on muutunud TTR-geen. Kuid mitte kõigil, kellel on see geenimutatsioon, ei teki transtüretiini amüloidoosi.

Sümptomid ja põhjused

Mis põhjustab transtüretiini amüloidoosi (ATTR-CM)?

TTR geeni muutus põhjustab perekondliku (päriliku) ATTR-CM. Harvadel juhtudel tekib see geenimuutus inimesel, kellel pole perekonna ajalugu (de novo mutatsioon). Mustanahalistel inimestel, kes määrati sündides meessoost, on tõenäolisem perekondlik ATTR-CM.

Eksperdid pole kindlad, miks mõnel inimesel tekib metsiktüüpi ATTR-CM. Seda tüüpi esineb kõige sagedamini üle 65-aastastel meestel, mis viitab sellele, et vanus ja sugu võivad olla riskitegurid.

Olenemata põhjusest hakkab teie keha tootma vigaseid TTR-valke. Need ebanormaalsed valgud lagunevad, voldivad kokku (valesti) ja moodustavad amüloidfibrillide tükke. Teie veri kannab neid fibrillide tükke kogu kehas, ladestades need närvidesse või organitesse, nagu teie süda. Aja jooksul tekivad elundi- või närvikahjustused.

Millised on transtüretiini amüloidoosi (ATTR-CM) sümptomid?

Transtüretiini amüloidoosi (ATTR-CM) sümptomid varieeruvad sõltuvalt tüübist. Metsiktüüpi ATTR-CM-iga inimestel ei pruugi olla mingeid sümptomeid. Sümptomite ilmnemisel ilmnevad need sageli pärast 65. eluaastat.

Perekondlikud ATTR-CM sümptomid esinevad kõige sagedamini esimest korda üle 50-aastastel inimestel. Sümptomid võivad ilmneda juba 20-aastaselt või 80-aastaselt.

Transtüretiini amüloidoosi (ATTR-CM) sümptomid on sarnased südamepuudulikkuse sümptomitega, mille hulka kuuluvad:

• Õhupuudus (eriti lamades või minimaalse füüsilise tegevusega).
• punnis kõht.
• Segadus või mõtlemisraskused.
• Köha või vilistav hingamine (eriti lamades).
• Turse (vedeliku peetus jalgades, pahkluudes ja jalalabades).
• Arütmia (ebaregulaarne või kiire südame löögisagedus), eriti kodade virvendusarütmia.
• Südamepekslemine.
• Väsimus.
• Pearinglus või minestamine.

Millised on transtüretiini amüloidoosi (ATTR-CM) tüsistused?

Transtüretiini amüloidoos (ATTR-CM) võib põhjustada südamepuudulikkust ja kodade virvendusarütmiat (Afib), mis on teatud tüüpi arütmia.

Amüloidiladestused, mis kogunevad närvisüsteemi, võivad põhjustada:

• Karpaalkanali sündroom, sageli mõlemas randmes.
• Silma ujukid.
• Perifeerne neuropaatia.

Ladestused võivad mõjutada ka selgroogu, põhjustades seljaaju stenoosi. Kudede ladestused võivad põhjustada kõõluste rebendeid.

Amüloidoosi täheldatakse sageli ka seisundiga, mida nimetatakse aordistenoosiks (aordiklapi ahenemine, mis ühendab teie südame peamise pumpamiskambri aordiga). Kui teil on aordistenoos, võib teie tervishoiuteenuse osutaja kaaluda teie amüloidoosi testimist (eriti kui teil on muid haiguse tunnuseid, nagu ebanormaalne südamerütm või karpaalkanali sündroom).

Diagnoos ja testid

Kuidas diagnoositakse transtüretiini amüloidoosi (ATTR-CM)?

Transtüretiini amüloidoosi (ATTR-CM) võib olla keeruline õigesti diagnoosida. Perekondlik tüüp võib jäljendada kõrgest vererõhust põhjustatud südame (südame-veresoonkonna) haigust. Mõned inimesed saavad alguses vale diagnoosi.

Metsik tüüp ei põhjusta alati sümptomeid. See haiguse versioon võib jääda avastamata, kuni ilmnevad sellised tõsised probleemid nagu südamepuudulikkus.

Transtüretiini amüloidoosi diagnoosimise testid hõlmavad järgmist:

• Elektrokardiogramm (EKG).
• Südame pildistamine nagu ehhokardiogrammid, MRI ja positronemissioontomograafia (PET) skaneeringud.
• Luu skaneerimine (luu stsintigraafia) amüloidiladestuste kontrollimiseks.
• Südame biopsia.
• Vereanalüüsid TTR geeni muutuste otsimiseks.

Juhtimine ja ravi

Kuidas ravitakse transtüretiini amüloidoosi (ATTR-CM)?

Transtüretiini amüloidoosi (ATTR-CM) ei saa ravida. Ja pole mingit võimalust olemasolevatest amüloidiladestustest vabastada. Kuid ravimid võivad peatada haiguse progresseerumise, aeglustades või peatades valkude kogunemise. Samuti võite saada ravi muudest probleemidest, nagu südamepuudulikkus, arütmia ja neuropaatia, põhjustatud sümptomite leevendamiseks.

Teatud perekondliku ATTR-CM ravimid seonduvad TTR valguga. Need ravimid stabiliseerivad seisundit ja peatavad valkude vale kokkuvoltimise. Nende ravimite hulka kuuluvad tafamidis (Vyndaqel®, Vyndamax®) ja diflunisaal (Dolobid®), mittesteroidne põletikuvastane ravim (NSAID), mida teenuseosutajad võivad kasutada märgistusevälise ravina. Märgistuseta tähendab, et USA toidu- ja ravimiamet (FDA) ei ole ravimit selle konkreetse seisundi raviks heaks kiitnud. Kuid ravim on FDA poolt heaks kiidetud muude haigusseisundite raviks.

Teised ravimid, nagu inotersen (Tegsedi®) ja patisiran (Onpattro®), aeglustavad vigaste amüloidvalkude tootmist maksas.

Harvadel juhtudel võite vajada järgmist:

• Maksa siirdamine.
• Neeru siirdamine.
• Vasaku vatsakese abiseade (LVAD) või südame siirdamine.

Ärahoidmine

Kas saate vältida transtüretiini amüloidoosi (ATTR-CM)?

Kui teil on TTR-i geenimutatsioon, mis põhjustab perekondlikku ATTR-CM-i, on 50% tõenäosus, et see edastatakse igale teie lapsele. Mitte iga laps, kes pärib selle geenimutatsiooni, ei arenda ATTR-CM-i.

Enne laste saamist võiksite kohtuda geeninõustajaga. See spetsialist saab arutada selliseid võimalusi nagu implantatsioonieelne geneetiline diagnoos (PGD). See meetod võib vähendada muutunud geeni edasikandumise riski teie lapsele. PGD-ga valivad tervishoiuteenuse osutajad embrüod, millel pole vigast geeni. Seejärel implanteerivad nad need embrüod teie emakasse, kasutades in vitro viljastamist (IVF).

Väljavaade / prognoos

Millised on transtüretiini amüloidoosiga (ATTR-CM) inimeste väljavaated?

Transtüretiini amüloidoos on progresseeruv haigus, mis põhjustab lõpuks tõsiseid tüsistusi. Kuid uute ravimite, nagu tafamidis, ja kliinilistes uuringutes väljatöötamisel olevate uute ravimeetodite tõttu paranevad väljavaated. Üks uuring näitas, et 30 kuud tafamidist kasutanud inimeste elulemus suurenes 13%. Väga oluline on regulaarselt külastada südamearsti, et olla kindel, et saate oma südame raviks sobivaid ravimeid.

Koos elamine

Millal ma peaksin arstile helistama?

Peaksite helistama oma tervishoiuteenuse osutajale, kui teil tekib:

• Segadus või mäluprobleemid.
• Silma ujukid.
• Ebaregulaarne südametegevus või südamepekslemine.
• Õhupuudus.
• Seletamatu turse (turse) ja kehakaalu tõus.

Mida peaksin oma teenusepakkujalt küsima?

Võite küsida oma tervishoiuteenuse osutajalt:

• Millist tüüpi transtüretiini amüloidoos mul on?
• Mis põhjustas transtüretiini amüloidoosi?
• Kas mul on muteerunud TTR geen?
• Milliseid ravimeetodeid soovitate?
• Millised on ravimi kõrvaltoimed?
• Kas mul on vaja elundisiirdamist?
• Kas peaksin jälgima tüsistuste märke?

Vigaste valkude, mida nimetatakse fibrilliks, kogunemine põhjustab transtüretiini amüloidoosi (ATTR-CM). Need valguladestused jäigastavad ja nõrgendavad teie südamekambreid, põhjustades kardiomüopaatiat. Mustanahalised pärivad kõige tõenäolisemalt geenimuutuse, mis põhjustab perekondlikku transtüretiini amüloidoosi (ATTR-CM). Mõnedel inimestel tekib haigus teadmata põhjuseta. See on metsiktüüpi ATTR-CM. Ravimid võivad aeglustada vigaste valkude kogunemist, aidates ära hoida südamepuudulikkust. Harvadel juhtudel võite vajada elundisiirdamist.

Transtüretiini amüloidoosi (ATTR-CM) iseloomustavad erinevad vormid, alates päritavast mutatsioonist põhjustatud variandist kuni vanusega seotud spontaanse akumulatsioonini. Selle põhjused ulatuvad geneetilisest eelsoodumusest kuni transtüretiini valgu valesti volditumiseni, mis ladestub südamesse. Ravi keskendub haiguse progressiooni aeglustamisele, kasutades medikamentoosset sekkumist, näiteks tafamidist, või elustiili muutmist. Varajase diagnoosimise ja õigeaegse raviga on võimalik parandada patsientide elukvaliteeti ja prognoosi.