Püruvaatkinaasi puudulikkus: sümptomid, testimine ja ravi

Püruvaatkinaasi puudulikkus on haruldane pärilik haigus, mis mõjutab organismi võimet lagundada toitu ja toota energiat. Selle haiguse sümptomid võivad hõlmata väsimust, nõrkust, seedehäireid ja lihaskrampe. Püruvaatkinaasi puudulikkuse diagnoosimine hõlmab vereanalüüsi ja geneetilist testimist. Ravi hõlmab dieedi muutmist, vitamiinide võtmist ja füsioteraapiat, et leevendada sümptomeid ja parandada elukvaliteeti. On oluline teadvustada ja ravida püruvaatkinaasi puudulikkust õigeaegselt, et vältida tüsistuste tekkimist ja parandada patsiendi elukvaliteeti.

Ülevaade

Mis on püruvaatkinaasi puudulikkus?

Püruvaatkinaasi (hääldatakse “pie-ROO-vate KYE-nace”) puudulikkus on haruldane geneetiline haigus, mis põhjustab teie punaste vereliblede liiga kiiret lagunemist. Püruvaatkinaas on ensüüm, aine, mida teie punased verelibled vajavad energia tootmiseks ja ellujäämiseks. Kui seda ensüümi ei ole piisavalt (puudus), hävivad teie punased verelibled enne, kui teie keha suudab toota uusi punaseid vereliblesid nende asemele.

Teie punased verelibled kannavad hapnikku kogu kehas. Kui püruvaatkinaasi puudulikkuse tõttu on terveid punaseid vereliblesid liiga vähe, ei pruugi teie keha teised rakud saada piisavalt hapnikku. Selle tulemusena võivad teil tekkida aneemia sümptomid.

Keda mõjutab püruvaatkinaasi puudulikkus?

Püruvaatkinaasi puudulikkus on päritav, mis tähendab, et see kandub vanematelt nende bioloogilistele lastele. Selle tulemusena mõjutab häire mõnda populatsiooni rohkem kui teisi. Püruvaatkinaasi puudulikkust diagnoositakse kõige sagedamini Põhja-Euroopa päritolu inimestel. See on laiemalt levinud teatud amišite kogukondades Pennsylvanias ja Ohios.

Kui levinud on püruvaatkinaasi puudulikkus?

Püruvaatkinaasi puudulikkus on haruldane, mõjutades umbes 1 inimest 20 000 Põhja-Euroopa päritolu inimesest. Siiski on raske ennustada, kui palju juhtumeid on. Paljud kergete sümptomitega inimesed ei pruugi kunagi diagnoosi saamiseks pöörduda oma tervishoiuteenuse osutaja poole.

Kuidas mõjutab püruvaatkinaasi puudulikkus minu keha?

Püruvaatkinaasi puudulikkus on krooniline (elukestev) seisund, mis võib põhjustada sümptomeid, mis ulatuvad kergest kuni raskeni. Rasketel juhtudel võib punaste vereliblede arvu suurendamiseks olla vajalik eluaegne vereülekanne. Kerged juhtumid jäävad sageli täiskasvanueas diagnoosimata. Tavaliselt ei vaja nad ravi.

Sageli on püruvaatkinaasi puudulikkuse tagajärjed märgatavad lapsepõlves ja paranevad seejärel täiskasvanueas. Lapsena võite regulaarselt kogeda aneemia sümptomeid, nagu väsimus, nõrkus ja õhupuudus. Täiskasvanuna ei pruugi te sümptomeid märgata, välja arvatud juhul, kui teie keha on stressi all (rasedusest, viirusnakkusest, vigastusest jne).

Sümptomid ja põhjused

Millised on püruvaatkinaasi puudulikkuse tunnused ja sümptomid?

Aneemia sümptomid on selle häire korral tavalised. Nad sisaldavad:

• Nõrkus ja väsimus.
• Kiire südametegevus (tahhükardia).
• Õhupuudus.
• Hingamisraskused.
• Pearinglus.
• Peavalud.
• Kahvatu nahk (kahvatu).

Muud püruvaatkinaasi puudulikkuse tunnused võivad hõlmata järgmist:

• Kollakas nahk ja kollased silmavalged (ikterus).
• Suurenenud põrn (splenomegaalia).
• Tumedat värvi piss.
• Sapikivid.
• Raua ülekoormus (kehas on liiga palju rauda).

Mis põhjustab püruvaatkinaasi puudulikkust?

Püruvaatkinaasi puudulikkus on pärilik geneetiline haigus, mis on seotud PKLR geen. Püruvaatkinaasi puudulikkuse korral ilmneb mutatsioon (viga). PKLR geen takistab teie punastel verelibledel toota piisavalt püruvaatkinaasi. Pärite selle geneetilise mutatsiooni mõlemalt vanemalt.

PKLR geenimutatsioon

Mõelge oma geenidele kui juhistele, mis ütlevad teie rakkudele (sealhulgas punastele verelibledele), mida teha. Sinu PKLR geen sisaldab juhiseid, mis annavad teie punastele verelibledele teada, kuidas valmistada ensüümi püruvaatkinaasi. Püruvaatkinaas aitab teie punastel verelibledel lagundada glükoosi, moodustades adenosiintrifosfaadi (ATP). ATP on punaste vereliblede peamine energiaallikas.

Püruvaatkinaasi puudulikkuse korral on teie kehas mutatsioon PKLR geen. Seetõttu ei ole juhised, mis ütlevad teie punastele verelibledele, kuidas püruvaatkinaasi valmistada, päris õiged. Kui seda olulist ensüümi ei ole piisavalt, lagunevad teie punased verelibled selle asemel, et tekitada arendamiseks vajalikku ATP-d.

Autosoomne retsessiivne pärand

Peate pärima kaks muteerunud PKLR geenid (üks kummaltki vanemalt), millel on püruvaatkinaasi puudulikkuse sümptomid. Seda nimetatakse retsessiivseks pärandiks. Igal vanemal on üks normaalne PKLR geen ja üks muteerunud PKLR geen, et see juhtuks. Kui nad pole saanud geneetilist testi, ei tea nad, et nad kannavad mutatsiooni ja võivad selle oma lastele edasi anda.

On 25% tõenäosus, et mõlemad vanemad läbivad mutatsiooni PKLR geeni oma lapsele, põhjustades püruvaatkinaasi puudulikkust.

Miks põhjustab püruvaatkinaasi puudulikkus hemolüütilist aneemiat?

Hemolüütilise aneemia korral on teil madal vererakkude arv, kuna teie punased verelibled surevad tavapärasest kiiremini. Terved punased verelibled tekivad teie luuüdis ja elavad umbes 120 päeva enne lagunemist. Teie luuüdi on tootnud selleks ajaks piisavalt uusi punaseid vereliblesid, et vanad asendada.

Ilma piisava püruvaatkinaasita ei tooda punased verelibled nii kaua ellujäämiseks piisavalt energiat. Selle asemel lagunevad need mõne päeva või nädala jooksul enne, kui teie luuüdil on piisavalt aega uute punaste vereliblede tootmiseks.

Diagnoos ja testid

Kuidas püruvaatkinaasi puudulikkust diagnoositakse?

Püruvaatkinaasi puudulikkuse nähud võivad ilmneda sünnieelse ultraheli ajal. Kui teie loote kahes või enamas kehaosas on vedelikku kogunenud (hydrops fetalis), võib teie tervishoiuteenuse osutaja tellida protseduurid püruvaatkinaasi puudulikkuse testimiseks. Nad sisaldavad:

• Amniotsentees.
• Koorioni villuse proovide võtmine.

Kui teil tekivad aneemia sümptomid ja teil on perekonnas esinenud aneemiat või püruvaatkinaasi puudulikkust, võib teie teenusepakkuja tellida järgmised testid. Need testid:

• Kontrollige aneemiat. Teie teenusepakkuja näeb, kas teil on hemolüütiline aneemia. Testid võivad mõõta teie hemoglobiini, bilirubiini ja haptoglobiini taset. Teile võidakse teha retikulotsüütide arvu test, et näha, kui palju ebaküpseid punaseid vereliblesid (retikulotsüüte) on teie luuüdis.
• Kontrollige püruvaatkinaasi aktiivsust.Biokeemilised testid võivad mõõta teie püruvaatkinaasi aktiivsust. Püruvaatkinaasi puudulikkuse korral on see vähem aktiivne.
• Kontrollige, kas PKLR geenimutatsioon. Molekulaartestid võivad tuvastada vigu PKLR geeni, mis põhjustab häiret.

Juhtimine ja ravi

Kuidas ravitakse püruvaatkinaasi puudulikkust?

Ravi sõltub sellest, kui raske on teie seisund ja millal teil diagnoositakse.

Looted ja vastsündinud

Püruvaatkinaasi puudulikkusega loodetel ja vastsündinutel võib olla vaja elupäästvaid vereülekandeid.

• Emakasisene loote transfusioon: Madala punaste vereliblede arvuga loode võib enne sündi vajada emakasisest vereülekannet. Tervishoiuteenuse osutaja süstib selle protseduuri ajal teie lootele doonori punaseid vereliblesid.
• Fototeraapia: Paljudel püruvaatkinaasi puudulikkusega vastsündinutel tekib kollatõbi, millega kaasneb liiga palju bilirubiini veres. Bilirubiin vabaneb punaste vereliblede lagunemisel. Fototeraapia aitab teie vastsündinu kehal bilirubiini kiiremini lagundada.
• Vahetusülekanne: Raske ikterusega vastsündinud võivad vajada vereülekannet, mille käigus nende veri asendatakse doonoriverega.

Imikud, lapsed ja täiskasvanud

Ravi võib aidata lahendada aneemia sümptomeid ja sellega seotud püruvaatkinaasi puudulikkuse tüsistusi, sealhulgas raua ülekoormust, suurenenud põrna ja sapikivid.

• Vereülekanded: Rasketel juhtudel võib punaste vereliblede arvu kompenseerimiseks olla vajalik eluaegne vereülekanne. Imiku või lapsena võite vajada regulaarset vereülekannet ja avastate, et te ei vaja seda enam täiskasvanuna.
• mitapivat (Pyrukynd):Mitapivat on tablett, mida kasutatakse püruvaatkinaasi puudulikkuse ja hemolüütilise aneemia raviks. See sai USA toidu- ja ravimiameti (FDA) heakskiidu 2022. aastal.
• Foolhappe toidulisandid: Foolhape aitab teie kehal toota punaseid vereliblesid. Kui te ei saa toiduga piisavalt foolhapet, peate võib-olla võtma toidulisandeid.
• Raua kelaat: Teie kehasse võib koguneda liiga palju rauda kas haiguse enda või regulaarse vereülekande tõttu. Raua kelaatimisel kasutatakse ravimeid, mis seonduvad rauaga ja aitavad kehal liigsest vabaneda.
• Splenektoomia (põrna eemaldamine): Teie põrn võib püruvaatkinaasi puudulikkuse tõttu suureneda ja see tuleb osaliselt või täielikult eemaldada.
• Koletsüstektoomia (sapipõie eemaldamine):Püruvaatkinaasi puudulikkuse tõttu võivad teil tekkida sapikivid. Kui teil on ebameeldivaid sümptomeid, võib teie teenusepakkuja soovitada teie sapipõie eemaldada.

Teadlased katsetavad praegu püruvaatkinaasi puudulikkuse uusi ravimeetodeid, sealhulgas:

• Allogeenne vereloome tüvirakkude siirdamine (HSCT): Selle protseduuri käigus saate doonorilt tüvirakke (rakud, mis lõpuks küpsevad terveteks punalibledeks).
• Geeniteraapia: Selle protseduuri käigus asendab teie tervishoiuteenuse osutaja muteerunud geeni, mis põhjustab püruvaatkinaasi puudulikkust, terve geeniga.

Hooldus Clevelandi kliinikus Healoomuliste hematoloogiliste häirete raviLeidke arst ja spetsialistidLeppige aeg kokku

Ärahoidmine

Kuidas vältida püruvaatkinaasi puudulikkust?

Te ei saa kontrollida päritavaid tingimusi. Siiski saate hinnata oma riski saada püruvaatkinaasi puudulikkusega laps. Kui teie või teie partneri perekonnas on seda häiret esinenud, võib olla hea mõte rääkida geneetikanõustajaga, et hinnata rasedusega seotud riske. Nad võivad selgitada geneetilisi teste, mis võivad olla saadaval, ja juhendada teid võimalike tulemuste kohta raseduse ajal.

Väljavaade / prognoos

Mida võin oodata, kui mul on püruvaatkinaasi puudulikkus?

Teie kogemus sõltub teie sümptomitest, ravist ja võimalikest tüsistustest. Näiteks võite vajada regulaarset vereülekannet ja kelaatravi, et vältida vereülekannetest tuleneva raua ülekoormust. Kui teile tehakse splenektoomia, võite vajada hoolikat jälgimist, et vältida infektsiooni, mis on selle protseduuri tavaline tüsistus.

Kui teie sümptomid on kerged, ei pruugi te ravi vajada.

Küsige oma tervishoiuteenuse osutajalt, kui regulaarselt vajate teie diagnoosi põhjal regulaarseid kontrolle ja ravi.

Koos elamine

Milliseid küsimusi peaksin oma arstilt küsima?

• Milliste spetsialistidega ma töötan, et aidata oma seisundit jälgida ja juhtida?
• Kui sageli on mul vaja punaste vereliblede kontrollimiseks testida?
• Millised sümptomid annavad mulle teada, kui mu seisund halveneb?
• Kas ma vajan ravi?
• Kui tihti ma ravi vajan?
• Millised on tavalised ravi kõrvaltoimed?
• Kuidas see seisund minu igapäevaelu mõjutab?
• Kas peaksime partneriga enne rasestumist pöörduma geneetikanõustaja poole?

Püruvaatkinaasi puudulikkus võib nõuda teie tervishoiuteenuse osutaja hoolikat jälgimist ja ravi. Sõltuvalt teie sümptomitest võivad nad soovitada sagedasi teste, et veenduda, et teil on piisavalt terveid punaseid vereliblesid. Sellised ravimeetodid nagu vereülekanne nõuavad hoolikat jälgimist, et teil ei tekiks tüsistusi, nagu raua ülekoormus. Rääkige oma teenusepakkujaga, kuidas teie seisund ja hooldusplaan kujundavad teie elu püruvaatkinaasi puudulikkusega inimesena.

Kokkuvõttes on püruvaatkinaasi puudulikkus haruldane pärilik haigus, millel võivad olla erinevad sümptomid, sh lihas nõrkus, väsimus ja ainevahetushäired. Haigust saab diagnoosida vereanalüüsi abil, kus mõõdetakse püruvaatkinaasi taset. Ravi võib hõlmata füsioteraapiat, dieedimuutusi ja ravimeid sümptomite leevendamiseks. Oluline on jälgida regulaarselt patsiendi tervist ja kohandada ravi vastavalt vajadusele. Lisaks on oluline pakkuda emotsionaalset tuge nii patsiendile kui ka nende lähedastele haigusega toimetulekuks.