Patsiendi lugu Nicholas: STAT1 funktsiooni suurendamine | SFOMC

Nicholase lugu on tõeline inspiratsiooniallikas, mis räägib võitlusest STAT1 defitsiidi vastu ja selle funktsiooni suurendamise olulisusest. SFOMC meditsiin on olnud tema toeks ja juhendajaks sel keerulisel teekonnal, pakkudes parimat ravi ja uusimaid tehnoloogiaid. See lugu tõestab, kuidas pühendumine ja teaduse jõud võivad muuta patsiendi elu ja aidata tal ületada isegi kõige raskemaid katsumusi.

Patsiendi lugu

Tänu dr Leidingu uuringutele on Nicholas kõige tervem, kes ta kunagi olnud on.

Kui 8-aastane Nicholas haigestus kopsupõletikku, kartis tema ema Alicia, et nende lühike hingetõmbeaeg on möödas.

“Meie maailm oli taas täiesti lõhki,” ütleb Alicia. “See juhtus jälle.”

Nicholas oli veetnud oma esimesed neli aastat haiglates ja haiglates. Alicia ja tema abikaasa Nic olid mures, et kopsupõletik viitas nende poja peaaegu tapnud salahaiguse tagasitulekule.

Nad pidasid nõu uue arsti Jennifer Leidingiga, SFOMC lastehaiglast St. Petersburgis Florida osariigis. SFOMC All Childrensi luuüdi siirdamise meeskond oli Nicholase edusamme jälginud. Tema lugu oli keeruline ja hõlmas palju aastaid ja palju spetsialiste, institutsioone ja teraapiaid. Diagnoos tal ikka puudus.

Leidinguga kohtumine muudaks seda.

Sümptomite ravi ilma teadaoleva põhjuseta

2005. aasta augustis sünnitas Alicia terve lapse. 6 kuu vanuselt sai Nicholas esimese nohu. Siis algas kõhulahtisus. See ei läinud kunagi ära.

Nicholas sattus haiglasse, kui kõhuviirusest tekkis kõrge palavik koos sooriga, mis on tavaline valulik suu pärmseen, mida iseloomustasid valged või kollased laigud suus ja huultel. 2006. aasta novembriks oli Nicholas hämmingus kõik gastrointestinaalsed (GI) spetsialistid Wesley Chapelis, Fla.

Ta saadeti osariigivälisesse lastehaiglasse, kus nad said esimese vihje diagnoosile. Tavaliselt kaitseb immuunsüsteem keha, võideldes kahjulike bakterite ja viirustega. Autoimmuunhaiguse korral ründab immuunsüsteem hoopis terveid rakke. IPEX-sündroom läheb sammu kaugemale ja kehas areneb välja mitmeid autoimmuunhäireid.

Nicholasel ei olnud IPEX-i sündroomi, kuid tal diagnoositi IPEX-sarnane. See näitas võimalikku põhjust: IPEX-i sarnaseid sündroome põhjustavad mitmed erinevad geneetilised mutatsioonid. Ja see pani ka tema juhtumi perspektiivi. Nad töötasid millegi haruldasemaga kui üks miljonist.

Immuunsupressioonravi hoidis tema sümptomeid piisavalt kontrolli all, et saata ta mõneks kuuks koju, kuni ravi lakkas. 2-aastaselt sattus Nicholas uuesti haiglasse, seekord raske lümfisõlmede infektsiooniga, millega ta ei suutnud võidelda.

Keegi ei osanud seletada, miks Nicholase immuunsüsteem nii ebaühtlaselt käitus ja nad olid kõik ravimeetodid ammendanud. Jäi vaid üks võimalus, mis võis teda päästa – luuüdi siirdamine.

“Sel hetkel olime meeleheitel,” ütleb Alicia. “Nakkus võis ta sellest hoolimata võtta.”

Nicholasele siirdati luuüdi 2009. aasta jaanuaris. Ta oli 3,5 aastat vana.

Eduka luuüdi siirdamise korral siirduvad luuüdi rakud, mis tähendab, et nad integreeruvad kehasse ja hakkavad tootma uusi tüvirakke. Viis kuud pärast siirdamist kaotas Nicholas kiiresti doonorrakke. Ainult väike osa doonori luuüdist oli pookinud. Kuid kliiniliselt läks ta paremaks.

Nicholas kolis teise lastehaiglasse, kus ta jätkas paranemist. Kuus kuud hiljem läks Nicholas koju.

Ta jäi sellesse seisundisse – ilma diagnoosita, kliiniliselt parem, kuid mitte välja ravitud, segatud kimäärsusega, enda ja doonori luuüdi seguga – järgmiseks neljaks aastaks. Kuni kopsupõletik ta Leidingi viis.

Õige inimene, õige aeg

Leiding, Peterburi päritolu, on laste immunoloog ja allergiaspetsialist SFOMC kõigi laste vähi ja verehaiguste instituudis ning Lõuna-Florida ülikooli (USF) Morsani meditsiinikolledžis.

Kolmeaastase stipendiumi jooksul riiklikus allergia- ja nakkushaiguste instituudis tegi ta tihedat koostööd teiste tippteadlastega geneetiliste mutatsioonide ja nende mõju kohta immuunsüsteemile. Ta töötas geeniga nimega STAT1, mis tähistab signaalimuundurit ja transkriptsiooni-1 aktivaatorit. STAT1 defektid võivad ilmneda mitmel viisil. Labor, kus ta koolitas, avastas paljud STAT1 mutatsioonide haigusnähud.

“See oli õigel ajal õige inimene,” ütleb Leiding, USF-i SFOMC All Children’s multidistsiplinaarse immunoloogiateenistuse meditsiinidirektor. “Mulle oli väga ilmne, et see võib olla see, mis tal oli.”

Põseproov ja spetsiaalsed laboriuuringud kinnitasid seda. Nicholase immuunsüsteemis oli STAT1 funktsioonivõimenduse (GOF-STAT1) mutatsioon. See tähendas, et tema keha reageeris ohtudele, kuid ettearvamatult, ja ründas nii terveid kui ka kahjulikke rakke.

Leiding tundis Nicholase juhtumi vastu huvi. Meditsiiniajakirjad olid avaldanud veel vaid kaks juhtumit, kus STAT1 mutatsiooni spetsiifilise esitusega patsiendid said luuüdi siirdamise. Mõlemad patsiendid olid surnud.

Leiding mõistis, kui ainulaadne oli Nicholase lugu. Siirdamist kui GOF-STAT1 potentsiaalset ravi ei ole uuritud. Ta võttis ühendust Seattle’i lasteuuringute instituudi immunoloogi dr Troy Torgersoniga, kes oli ravinud mitmeid IPEX-i sarnaseid patsiente. Nad otsisid koos sarnaseid juhtumeid kogu maailmast.

Nad veetsid kuid koostööd teiste arstidega nii kaugel kui Jaapan, hankides andmeid ja analüüsides tulemusi. Nad tuvastasid 15 kinnitatud GOF-STAT1 mutatsiooniga inimest, kellele tehti luuüdi siirdamine.

Andmed näitasid, et mõnel juhul võib siirdamine patsiente ravida. Seda on aga kasutatud vaid kõige raskemates olukordades ja surmaoht on suur. Kuus patsienti jäi ellu. Viiel neist patsientidest siirdus siirdamine 100 protsenti, seega on neil ainult doonori luuüdi. Nicholas on ainus ellujäänu maailmas, kellel on segatud kimäärsus, mis seguneb tema enda luuüdist doonori omaga.

Ajakiri Journal of Allergy and Clinical Immunology avaldab Leidingu ja tema kolleegide uurimistöö tulemused. See loob aluse tulevasele uuringule siirdamise kui potentsiaalse ravi kohta GOF-STAT1 patsientidele ja julgustab rohkem uurima.

Nicholas jätkab pioneerteraapiatega

Nicholas otsib endiselt uusi raviradu. 2016. aasta augustis taastusid seedetrakti probleemid ja dehüdratsioon. Leiding arvas, et haigus naaseb ja ta võib vajada teist siirdamist. Ta lennutati Seattle’i Torgersoni juurde.

“Seal oli teraapia, mida tahtsime uurida, et näha, kas saaksime tema uuesti siirdamise asemel aega võita,” räägib Alicia.

Uus teraapia on JAK-inhibiitor. Januse kinaasi inhibiitorid häirivad spetsiifilisi ensüüme ja häirivad Haywire’i immuunvastust. Neid kasutatakse täiskasvanute vähiravis, kuid need ei ole lastele FDA poolt heaks kiidetud. Nicholas sai oma seisundi tõttu erandi.

Praegu on Nicholas kõige tervem, kes ta kunagi olnud on. Alates JAK-i inhibiitori kasutamise alustamisest ei ole tal enam kroonilist kõhulahtisust. Aktiivse keskkooliõpilasena teenib ta otse A-d ja mängib pesapalli. Ta suudab elada kodus ja saada kohapeal abi Leidingilt, oma spetsiifilise mutatsiooni eksperdilt, kellel on koostööd tegevate arstide võrgustik üle maailma.

“Ta aitab kõiki, sest tema lugu on nii ainulaadne ja tema diagnoos on nii haruldane,” ütleb Alicia. “Me tõesti arvame, et meie poeg kirjutab oma lugu.”

USF Pediaatrilise allergia/immunoloogia programm SFOMC lastehaiglas

Peterburis (Florida) asuv SFOMC lastehaigla pakub mitmesuguseid teste allergiliste ja immunoloogiliste seisunditega lastele ja teismelistele. Tavalised sümptomid, mida võite näha, kui teie lapsel on allergiline või immunoloogiline seisund, võivad olla krooniline nohu, köha, sügelus või nõgestõbi; reaktsioon teatud ravimitele, putukatele või vaktsiinidele; või korduvad infektsioonid.

Nicholase patsiendi lugu on inspireeriv näide sellest, kuidas uusimad teadusuuringud ja meditsiinilised läbimurded võivad märkimisväärselt parandada üksikisiku elukvaliteeti ja tervist. STAT1 funktsiooni suurendamine on loonud uusi võimalusi immuunpuudulikkusega patsientide raviks ning SFOMC meditsiinilised teadlased on astunud olulise sammu tulevikumeditsiini suunas. See lugu tõestab, et teadusuuringud ja meditsiiniline innovatsioon on võtmetähtsusega parema tervise saavutamisel ning pakub lootust paljudele teistele patsientidele kogu maailmas.