Pärilik difuusne maovähk (HDGC): põhjused ja ravi

Pärilik difuusne maovähk (HDGC) on haruldane geneetiline seisund, mis suurendab maovähi riski mitme põlvkonna jooksul. HDGC põhjused on seotud mutatsioonidega CDH1 geenis, mis mängib olulist rolli rakkude adhesioonis ja kasvus. See võib põhjustada agressiivset vähki, mis levib kiiresti maos. Õnneks on olemas mitmeid ravimeetodeid, sealhulgas kirurgiline eemaldamine või keemiaravi, mis aitavad kontrollida HDGC sümptomeid ja võidelda vähiga. On oluline mõista HDGC põhjuseid ja võimalikke ravivõimalusi, et aidata neil, kellel see seisund esineb, või kellel on perekonnas anamneesis maovähk.

Pärilik difuusne maovähi sündroom (HDGC) on üks paljudest perekondlikest vähisündroomidest, mis kanduvad edasi perekondlike liinide kaudu. Kui pärandate sündroomi, on teil suur risk mao- või rinnavähi tekkeks.

Ülevaade

Mis on pärilik difuusne maovähi sündroom (HDGC)?

Pärilik difuusne maovähk (HDGC) on geneetiliselt pärilik vähisündroom, mis suurendab teie eluaegset mao- (mao-)vähki haigestumise riski hinnanguliselt 70%. Naistel ja inimestel, kellele on määratud naissoost sünnihetk (AFAB), kes on selle sündroomi pärinud, on samuti suurenenud risk lobulaarse rinnavähi (LBC) tekkeks, mis on hinnanguliselt 42%.

Päriliku difuusse maovähi sündroomiga inimesed pärivad muteerunud geeni ühelt oma bioloogiliselt vanemalt. Tavaliselt on see geen nn CDH1kuigi mõnikord on sellega seotud erinev geen. CDH1 on kasvaja supressorgeen. Kui see on muteerunud, ei tööta see õigesti, et hoida vähki kontrolli all.

Hajus maovähk

Hajus maovähk on maovähi tüüp, mis areneb väikestes rakukogumites, mis on laialdaselt hajutatud (levitatud) kogu mao limaskestas. Selle asemel, et moodustada tahkeid kasvajaid, pakseneb ja kõveneb see üldiselt teie mao limaskesta. Kui see kasvab, levib see teie mao seina sügavamatesse kihtidesse.

Seda tüüpi maovähk jääb sageli avastamata, kuna see ei ilmne rutiinsetes pilditestides. Tavaliselt ei põhjusta see sümptomeid enne kaugelearenenud staadiumi. Selleks ajaks on see tõenäoliselt juba levinud (metastaseerunud) läbi mao seina teistesse lähedalasuvatesse kudedesse, nagu maks ja luud.

Kui levinud see seisund on?

Pärilik hajus maovähi sündroom esineb hinnanguliselt 5–10 juhtumil 10 000 sünni kohta. Ligikaudu 20% kõigist maovähistest on difuussed ja umbes 2% kõigist difuussetest maovähkidest on pärilikud. Üldiselt on maovähk Aasias tavalisem kui läänes, kuid HDGC on levinum läänes.

Sümptomid ja põhjused

Millised on päriliku difuusse maovähi sündroomi sümptomid?

Hajus maovähi sümptomid ei pruugi ilmneda enne, kui see on metastaseerunud. Sellepärast on oluline olla teadlik sündroomi pärimise ohust. Vähk HDGC-s kipub arenema ka suhteliselt noorematel inimestel, võrreldes mittepäriliku vähiga. Enamik inimesi diagnoositakse enne 40. eluaastat.

Sümptomite hulka kuuluvad:

• Kõhuvalu (eriti vasakpoolses ülakõhus).
• punnis kõht.
• Iiveldus ja oksendamine.
• Söögiisu kaotus.
• Kaalukaotus.
• Väsimus.
• Neelamisraskused.
• Veri su kakas.
• Vere oksendamine.
• Kollatõbi (kollane toon silmadele ja nahale).

Mõnikord võib huule- või suulaelõhe olla sündroomi varane märk. See sünnidefekt võib tekkida sama geenimutatsiooni korral. Kuigi enamik huulte- või suulaelõhe juhtudest ei ole HDGC-ga seotud, võib sündimine tekitada sündroomi kahtlusi, kui teie perekonnas on neid vähki esinenud.

Mis põhjustab päriliku difuusse maovähi sündroomi (HDGC)?

HDGC on geneetiline haigus. See juhtub siis, kui mutatsioon ühes teie kasvajat pärssivas geenis muudab teie DNA programmeerimist. Kasvajat supresseerivad geenid peaksid andma teie rakkudele juhiseid, mida nad vajavad rakkude jagunemise ja kasvu kontrollimiseks. Kui nad seda ei suuda, võib tulemuseks olla vähk.

Pärite muteerunud geeni koos vigase programmeerimisega bioloogiliselt vanemalt. Pärilikku mutatsiooni nimetatakse ka idutee mutatsiooniks. See mõjutab teie sugurakkude geneetilist kodeerimist, mida nimetatakse ka sugurakkudeks. Need rakud teevad paljunemise ajal endast koopiaid.

Kuidas päritakse pärilik hajus maovähi sündroom?

HDGC on autosoomne domineeriv seisund, mis tähendab, et sündroomi pärimiseks vajate ainult ühte koopiat muteerunud geenist. Saate selle pärida mõlemalt vanemalt mõlemalt poolt. Kui ühel teie bioloogilistest vanematest on mutatsioon, on 50% tõenäosus, et nad annavad selle edasi teile või mõnele teisele bioloogilisele lapsele.

Kas kõigil, kes selle mutatsiooni pärivad, tekib vähk?

Ei. Vanematelt päritud idutee mutatsioon mõjutab igas rakus ühte tuumorit supresseeriva geeni koopiat. Kuid igal rakul on kaks geeni koopiat, üks kummaltki vanemalt. Kui te ei päri mõlemalt vanemalt sama mutatsiooni, on teil ikkagi üks normaalselt toimiva geeni koopia.

Vähi tekkeks peab teine ​​mutatsioon toimuma kudedes, kus seda tüüpi vähk moodustub (mao limaskesta või rinnasagarikud). See juhtub teie elu jooksul. Teine mutatsioon, mida nimetatakse somaatiliseks mutatsiooniks, mõjutab kasvajat supresseeriva geeni teist koopiat, mis blokeerib selle.

Mis põhjustab teise mutatsiooni?

Lühike vastus on, et me ei tea, kuid tõenäoliselt on sellega seotud palju tegureid. Keskkonnaga kokkupuutel on sageli osa geneetiliste Haiguste “vallandumisel”. Oma osa võivad mängida ka teised geenid. Mõnes HDGC geeni kandvas perekonnas on vähk palju levinum kui teistes perekondades.

Maovähi tekke riskitegurid on järgmised:

• Suitsetamine.
• Raske alkoholi tarbimine.
• Punase liha tarbimine.
• H. pylori infektsioon.

Diagnoos ja testid

Milline on päriliku hajusa maovähi skriinimisprotsess?

Kui teil pole veel sümptomeid, kuid teil on põhjust arvata, et olete ohus, võib tervishoiuteenuse osutaja soovitada teil HDGC sõeluuringut. Teie perekonnas võib olla mõni neist vähivormidest teadaolevalt esinenud või teil võib olla juba olnud geneetiline testimine, mis tuvastas idutee mutatsioonid CDH1 geen.

Teie teenusepakkuja arvutab teie riski teie perekonna ajaloo ja/või geenitestide põhjal. Nad võivad soovida kontrollida teie kudedes vähi prekursoreid, nagu lobulaarne kartsinoom in situ (LCIS) või pitser-tüüpi rakud teie mao limaskestas. Need on vähieelsed muutused koes, mis võivad hiljem areneda vähiks.

Kuidas diagnoositakse pärilikku difuusset maovähi sündroomi?

Kui teil on difuusse maovähi sümptomid, otsib tervishoiuteenuse osutaja teie mao limaskesta vähi tõendeid. Nad võtavad koeproove, et neid mikroskoobi all uurida. Kui nad avastavad hajusa maovähi ja kui teil on teisi sugulasi, kellel on sama vähk, võivad nad soovitada geneetilist testimist.

The CDH1 geenimutatsiooni seostatakse praegu umbes 40% HDGC juhtudest. Tõenäoliselt on kaasatud ka muud mutatsioonid, kuid CDH1 on see, keda me teame ja tunneme. Kui teil see on, on see kindel viis HDGC äratundmiseks. Kuid võite siiski diagnoosida ilma selleta, kui teie peres esineb tugev perekondliku hajusa maovähi muster.

Millised testid diagnoosivad HDGC-d?

Diagnostilised testid võivad hõlmata:

• Geneetiline testimine. Geneetiline test on vereanalüüs, mis analüüsib teie vereproovi teadaolevate geneetiliste haigustega seotud geneetiliste mutatsioonide suhtes. Mõned inimesed otsustavad teha geneetilise vereanalüüsi, kuna nende perekonnas on teada geneetilisi haigusi. Teised inimesed ei pruugi teada oma perekonna terviselugu. Nad võivad valida, kas neil on geneetiline verepaneel oma üldise teabe saamiseks või seetõttu, et nad soovivad planeerida bioloogilisi lapsi.
• Ülemine endoskoopia. Ülemine endoskoopia (EGD test) on viis, kuidas hoolikalt uurida ja võtta koeproove ülemise seedetrakti sisemisest limaskestast. See on vajalik maovähi diagnoosimiseks, eriti hajusat tüüpi, mis varitseb teie mao limaskesta väikestes rakukogumites. Gastroenteroloog või kolorektaalne kirurg viib läbi endoskoopia. Nad saadavad pika kateetri – endoskoobi – otsas oleva pisikese kaamera söögitorust alla makku. Nad saavad endoskoobi kaudu koeproove võtta. Isegi nende meetodite puhul võib hajutatud maovähki olla keeruline tabada. Kuna see on nii laiali laiali, ei pruugi teie endoskoop seda näha ega koeproovides tabada. Hajus maovähki otsiv endoskoop peaks olema spetsiaalselt koolitatud ja kogenud.
• Rindade MRI. Tervishoiutöötajad soovitavad rinnanäärme MRI-d lobulaarse rinnavähi otsimiseks, kuna see ei ilmne alati tavalisel mammograafial. Kui teie radioloog näeb MRI-s midagi ebatavalist, märgistab ta selle ja teine ​​tervishoiuteenuse osutaja võtab koeproovi.
• Biopsia. Teie tervishoiuteenuse osutaja saadab koeproovid laborisse, et neid mikroskoobi all analüüsida. Biopsia kinnitab, kas koeproovis on vähki.

Juhtimine ja ravi

Mis juhtub pärast HDGC diagnoosimist?

Kui teil juba on vähk, arutab teie teenusepakkuja teiega ravivõimalusi. Kui teil ei ole veel vähki, kuid teil on sündroom, soovitab teie teenusepakkuja regulaarseid vähktõve sõeluuringuid, nagu eespool loetletud. Ennetav operatsioon on veel üks võimalus, mida saate oma tervishoiuteenuse osutajaga arutada.

Kuidas ravitakse difuusset maovähki?

Operatsioon on tavaliselt esmavaliku vähiravi, mida saab füüsiliselt eemaldada. Kui teil on HDGC, soovitab teie teenusepakkuja sageli täielikku gastrektoomiat – operatsiooni kogu mao eemaldamiseks. Selle põhjuseks on suur oht, et HDGC varitseb ja levib liiga kaugele teie mao limaskestas, enne kui see kinni jääb.

Täieliku maovähendusoperatsiooni ajal eemaldab kirurg teie mao ja ühendab söögitoru otsa otse teie peensoolega. Saate elada ka ilma kõhuta, kuigi sellel on kõrvaltoimeid. Pärast operatsiooni võib teil olla adjuvantravi, näiteks kiiritusravi või keemiaravi.

HDGC-ga inimestel, kellele määrati sündimisel naine, on samuti oht haigestuda lobulaarsesse rinnavähi (LBC). Nende inimeste ravi hõlmab ka LBC nähtude hoolikat jälgimist. Kui teil on LBC, algab ravi tavaliselt rinnavähi operatsiooniga, millele järgneb adjuvantravi.

Hooldus Clevelandi kliinikusHankige vähiravi täiskasvanuteleHangi vähiravi lastele Lepige kokku aeg

Ärahoidmine

Kas pärilikku hajusat maovähki on võimalik kuidagi ära hoida?

Kui teil on a CDH1 geenimutatsiooni, mis on seotud suure vähiriskiga, on mõned ennetavad meetmed, mida saate teha. Selle spetsiifilise geenimutatsioonita inimeste puhul ei ole risk ja protokollid selgelt määratletud. Saate oma teenusepakkujaga arutada oma isiklikke riske ja võimalusi.

Profülaktiline operatsioon

Kui olete vähemalt 20-aastane ja muul viisil terve ning olete kinnitanud HDGC-d, võib teie teenusepakkuja soovitada profülaktilist täielikku gastrektoomiat. Kuigi mao kaotamisel on kõrvalmõjud teie seedesüsteemile, on neid kõrvaltoimeid kergem hallata kui hajutatud maovähki.

Inimesed, kes ei ole valmis seda sammu astuma, võivad kasutada ootamise ja jälgimise lähenemisviisi, mis hõlmab sagedasi ülemise endoskoopia uuringuid mitme juhusliku biopsiaga. Kuid isegi sellisel tasemel järelevalve ei avasta alati pärilikku hajutatud maovähki varases staadiumis, kui ravi on tõenäolisem.

Täieliku gastrektoomia kõrvaltoimed on järgmised:

• Dumpingu sündroom. Kui toit siseneb teie peensoolde otse söögitorust, tuleb see kiiremini kui tavaliselt. See võib teie seedesüsteemis põhjustada drastilisi hormonaalseid nihkeid, mis võivad põhjustada selliseid sümptomeid nagu iiveldus, kõhulahtisus ja madal veresuhkru tase. Söömisharjumuste kohandamine võib neid sümptomeid aidata ja need tavaliselt aja jooksul leevenevad.
• Malabsorptsioon ja alatoitumus. Täielik maovähendusoperatsioon eemaldab teie seedetraktist selle osa, kus happed ja seedeensüümid lagundavad toidu imendumiseks. Kui see osa protsessist puudub, ei pruugi toit piisavalt hästi laguneda, et kõik toitained imenduksid. Malabsorptsioon võib põhjustada alatoitlust. Dieet ja toidulisandid võivad selles aidata.

Geneetiline nõustamine ja pereplaneerimine.

Inimesed, kellel on CDH1 geenimutatsioonile võib kasu olla geneetiline nõustamine, et arutada pereplaneerimist. Geneetiline nõustamine aitab teil mõista HDGC bioloogilisele lapsele ülekandmise riske. Kui plaanite saada bioloogilisi lapsi, on selektiivne IVF (in vitro viljastamine) üks võimalus selle riski juhtimiseks.

IVF-i käigus eemaldatakse potentsiaalsetelt vanematelt munarakud ja sperma ning viljastatakse laboris. Pärast embrüote arenemist saab teenusepakkuja eemaldada igast embrüost ühe raku ja testida seda CDH1 mutatsioon. Vanemad saavad valida embrüote ilma mutatsioonita, et need sünnitava vanema emakasse üle kanda.

Väljavaade / prognoos

Milline on päriliku difuusse maovähi sündroomi prognoos?

Prognoos sõltub vähi avastamisest ja ravist varases staadiumis. See võib isegi hoolika jälgimise korral olla keeruline. Kui difuusne maovähk avastatakse ja ravitakse varakult, on viieaastane elulemus üle 90%. Kui see tabatakse hiljem, pärast mao seina tungimist, on see määr alla 30%.

Päriliku difuusse maovähi sündroomi (HDGC) teadasaamine võib kaasa tuua palju raskeid tundeid ja otsuseid. Need võivad hõlmata nii teie perekonda kui ka teid. Võtke aega selle kõige sorteerimiseks ja esitage nii palju küsimusi, kui vajate. Teie tervishoiumeeskond on siin, et aidata teil leida oma parima tee edasi.

Kokkuvõttes võib öelda, et pärilik difuusne maovähk on haruldane ja agressiivne vähivorm, mille põhjused on seotud CDH1 geeni muutustega. Õigeaegne ja täpne diagnoosimine on võtmetähtsusega selle haiguse ravimisel. Ravi võib hõlmata operatsiooni, keemiaravi ja kiiritusravi, kuid prognoos on tavaliselt halb. Seetõttu on oluline pärilikku difuusset maovähki põdevate inimeste pereliikmete jaoks regulaarselt kontrollida ning geneetilist nõustamist otsida. Uued läbimurded diagnoosimise ja ravimeetodite valdkonnas võivad tulevikus aidata parandada patsientide elulemust ja elukvaliteeti.