Onkogeenid: mis nad on ja mida nad teevad

Onkogeenid on geenid, mis võivad põhjustada vähirakkude arengut ja kasvu organismis. Need geenid võivad olla päritud või omandatud ning kui need muutuvad defektseks või ebanormaalseks, võivad need soodustada vähirakke. Onkogeenid saavad mõjutada rakkude kasvukiirust, jagunemist ja suremist ning seeläbi aidata kaasa vähki tekitavate mutatsioonide kuhjumisele. Oma mõju abil muudavad onkogeenid vähirakud üha agressiivsemaks ja nende kasv kontrolli alt väljuvaks. Seega on oluline mõista onkogeenide rolli vähirakkude tekkes ja leida nende vastu suunatud ravimeetodeid.

Onkogeenid on vähki põhjustavate geneetiliste mutatsioonide olulised klassid või rühmad. Need on geenide muteerunud vormid, mis kontrollivad rakkude kasvu ja jagunemist. Uuringud näitavad, et spetsiifilised onkogeenid juhivad ja toetavad teatud vähktõbe. Onkogeenide sihtimisega on meditsiiniteadlased välja töötanud uusi viise nende vähivormide raviks.

Ülevaade

Mis on onkogeenid?

Onkogeenid on rühm geneetilisi mutatsioone, mis võivad põhjustada vähki. Need on muteerunud geenide vorm, mis juhivad rakkude kasvu. Kui need geenid muutuvad onkogeenideks, põhjustavad nad rakkude kontrollimatut kasvu ja jagunemist.

Onkogeenid on võimsad. Vähk tekib tavaliselt mitme geeni muteerumisel. Kuid uuringud näitavad, et üksainus onkogeen võib käivitada rakkude kasvu, mis põhjustab vähki. Lisaks näitavad uuringud, et teatud vähiliigid sõltuvad ellujäämiseks onkogeenidest. Selle seose mõistmine aitab meditsiiniteadlastel välja töötada ravi, mis on suunatud onkogeenidele ja tõhusalt ravib onkogeenide põhjustatud ja toetavaid vähktõbe.

Funktsioon

Kuidas onkogeenid töötavad?

Onkogeenide toimimise mõistmiseks võib olla abi proto-onkogeenide kohta rohkem teadasaamisest. Proto-onkogeenid on normaalsed geenid, mis võivad muteeruda või muutuda ja muutuda onkogeenideks.

Teie keha sisaldab triljoneid rakke. Iga rakk sisaldab erinevat tüüpi geene, mis juhivad erinevaid tegevusi. Proto-onkogeenid juhivad rakutsüklit, mis on protsess, mille rakud läbivad enne, kui nad saavad jaguneda. Proto-onkogeenid kontrollivad ka seda, kui kiiresti rakud kasvavad, millal rakud jagunevad ja millal rakud surevad (apoptoos).

Kui protoonkogeen muteerub ja muutub onkogeeniks, ei lakka geen kunagi saatmast signaale, mis käsivad rakkudel kasvada ja jaguneda. Rakud reageerivad tavapärasest kiiremini paljunedes, tekitades lõpuks kasvajaid.

Kuidas protoonkogeenid muteeruvad?

Proto-onkogeenid muteeruvad kolmel erineval viisil:

• Punktmutatsioon. Teie kehas on triljoneid rakke, mis pidevalt jagunevad, et luua uusi rakke. Kui rakud jagunevad, et luua uusi rakke, kopeerivad nad oma DNA genoomi, nii et uutel rakkudel on oma erinev DNA. Mõnikord toimub muutus, lisamine või deletsioon rakkude DNA genoomis ühes molekulis. Need muutused põhjustavad proto-onkogeenide muteerumist.
• Geeni võimendamine. See võib juhtuda siis, kui proto-onkogeenid replitseerivad või teevad koopiaid ja teevad liiga palju koopiaid.
• Kromosoomide ümberkorraldamine. Mõnikord liiguvad geenid erinevatesse kromosoomidesse protsessis, mida nimetatakse translokatsiooniks, mis loob uue ebanormaalse geeni.

Mis käivitab proto-onkogeeni mutatsiooni?

Meditsiiniuurijad ei ole kindlad, miks proto-onkogeenid muutuvad onkogeenideks, kuid nad kahtlustavad, et kokkupuude järgmiste ainetega võib mängida rolli:

• röntgenikiirgus.
• Päikesevalgus.
• Toksiinid tööl, õhus või kemikaalides (näiteks tubakasuitsus).
• Nakkustekitajad (näiteks teatud viirused).

Kas on olemas erinevat tüüpi onkogeene?

Jah, seal on. Meditsiiniuurijad on seostanud umbes 100 erinevat onkogeeni erinevate vähiliikidega. Näiteks hõlmab umbes 25% kõigist vähivormidest erinevaid vorme Ras geenid. Ras geenid toodavad valke, mis juhivad seda, kuidas rakud signaale vastu võtavad, kasvavad ja surevad.

Teised onkogeenid on seotud teatud tüüpi vähiga, sealhulgas:

• HER2 rinnavähi geen.
• BCR/ABL1 geeni kroonilise müeloidse leukeemia ja teatud tüüpi B-rakulise ägeda lümfoidse leukeemia korral.
• CMYC geen Burkitti lümfoomi korral.
• NMYC geen väikerakk-kopsuvähi ja neuroblastoomi korral.
• EGFR ja EML4AK geenid kopsu adenokartsinoomi korral.
• KRAS geen kõhunäärmevähi ja kopsuvähi korral.

Kas onkogeenid põhjustavad alati vähki?

Ei, nad ei tee seda. Uuringud näitavad, et vähk tekib siis, kui mitmed geenirühmades olevad geenid muteeruvad. Onkogeenid on üks muteerunud geenide rühm või klass, mis võivad põhjustada vähki. Muteeruvad kasvaja supressorgeenid on veel üks geenide klass, mis võivad põhjustada vähki. Uuringud näitavad, et onkogeenid ja kasvaja supressorgeenid töötavad sageli koos, et põhjustada vähki.

Miks on onkogeenid vähiravis olulised?

Tavaliselt tekib vähk pärast paljude geenide muteerumist. Näiteks näitavad uuringud, et enamikul vähkkasvajatel on 30–60 erineva geneetilise mutatsiooni tunnused. Kuid mõnel juhul tekib vähk pärast seda, kui vaid mõned proto-onkogeenid muutuvad onkogeenideks. Lihtsam on sihtida ühte geneetilist mutatsiooni kui paljusid mutatsioone, mis muudab vähiravi tõhusamaks.

Näiteks teavad meditsiiniteadlased, et krooniline müelogeenne leukeemia (CML) tekib siis, kui üht tüüpi protoonkogeen muteerub ja muutub BCR-ABL onkogeenid. The BCR-ABL onkogeen toodab ebanormaalseid ensüüme, mis lasevad ebanormaalsetel valgelibledel kontrollimatult jaguneda ja paljuneda.

Türosiinkinaasi inhibiitoreid (TKI) kasutatakse sihipärases ravis, mis blokeerib ebanormaalset BCR-ABL ensüümid, mistõttu ebanormaalsed valged verelibled surevad, viies KML-i remissiooni. (Remissioon tähendab, et teil ei ole vähi sümptomeid ja testid ei leia vähi tunnuseid.) Enne seda ravi oli viis aastat pärast diagnoosimist elus vaid umbes 20% KML-iga inimestest.

Hoolitsemine

Kas ma saan pärida onkogeene?

Ei, sa ei saa. Proto-onkogeenid muteeruvad või muutuvad onkogeenideks pärast teie sündi.

Kas ma saan vältida proto-onkogeenide muutumist onkogeenideks?

Eksperdid ei tea kõiki põhjuseid, miks protoonkogeenid muteeruvad, mis tähendab, et pole kindlat võimalust vältida mutatsiooni, mis muudab protoonkogeenid onkogeenideks.

Vähiuuringud on mitmetahulise seisundi püsiv ja kannatlik uurimine. Eksperdid uurivad pidevalt vähki, et leida uusi raviviise. Onkogeenide uurimine – vähktõbe põhjustada võivate geneetiliste mutatsioonide rühm – muutis tervishoiuteenuste osutajate teatud vähivormide ravi. Mõnel juhul on onkogeenide toimimise teadmine viinud elupäästva ravini.

Kui teil on vähk, võite tunda end hämmingus, püüdes mõista, mis toimub ja miks. Mõned vähihaiged saavad kasu, kui nad saavad teada oma seisundist, sealhulgas uuringutest, mis on juba muutnud vähiravi või võivad viia muutusteni. Kui see on teie jaoks tõsi, küsige oma tervishoiuteenuse osutajalt teie seisundi taustal esinevaid spetsiifilisi geneetilisi muutusi.

Kokkuvõttes võib öelda, et onkogeenid on geenid, mis mängivad olulist rolli vähirakkude tekkes ja arengus. Need geenid võivad olla kas normaalsed geenid, mis on muteerunud või vääralt reguleeritud, või võivad olla ka võõrkehad, nagu viirused, mis võivad põhjustada vähki. Onkogeenid mõjutavad rakkude kasvu, jagunemist ja diferentseerumist ning nende mutatsioonid võivad põhjustada vähktõbe. Uurimine, kuidas onkogeenid toimivad ja kuidas saaks nende toimet vähendada, on oluline tulevaste vähiravimite ja -ravi väljatöötamisel.