Metakromaatiline leukodüstroofia: mis see on, põhjused ja sümptomid

Metakromaatiline leukodüstroofia (MLD) on haruldane geneetiline haigus, mis mõjutab närvisüsteemi. See haigus põhjustab spetsiifiliste rasvade kuhjumist ajus ja perifeerses närvisüsteemis, mis põhjustab närvirakkude kahjustusi. MLD on põhjustatud ASL-geeni defektist, mis mõjutab ensüümi arüülsulfataasi B (ARSB) tootmist. Haiguse sümptomid ilmnevad tavaliselt lapseeas või noorukieas ning hõlmavad muutusi motoorses funktsioonis, kõneprobleeme ja vaimse jõudluse langust. MLD on haruldane, kuid sellel on tõsised tagajärjed patsientidele ja nende peredele.

Metakromaatiline leukodüstroofia (MLD) on geneetiline seisund, mis põhjustab teie vaimsete ja motoorsete (liikumiste) funktsioonide järkjärgulist langust. Sümptomid süvenevad aja jooksul. Seisundi ravi on peamiselt toetav ja hõlmab selliseid ravimeetodeid nagu ravimid, tööteraapia ja toitmissond.

Ülevaade

Mis on metakromaatiline leukodüstroofia?

Metakromaatiline leukodüstroofia (MLD) on haruldane geneetiline seisund, mis põhjustab teie kesknärvisüsteemi (aju ja seljaaju) ja perifeersete närvide valgeaine kahjustusi. MLD on üks paljudest lüsosomaalsetest ladestushaigustest.

Valgeaine kahjustus tekib siis, kui teie rakkudesse koguneb rasvmaterjale, mida nimetatakse sulfatiidideks. Kogunemine kahjustab müeliinkesta (närvikiude ümbritsev kaitsekate) kasvu. Müeliin annab valgele ainele värvi.

See kahjustus põhjustab vaimsete ja motoorsete (lihaste liikumise) funktsioonide langust. MLD sümptomid süvenevad aja jooksul ja põhjustavad tavaliselt surma aastaid pärast diagnoosi.

Metakromaatiline leukodüstroofia on saanud oma nime selle järgi, kuidas sulfatiidide kogunemisega rakud paistavad, kui neid mikroskoobi all vaadata. Sulfatiidid tunduvad metakromaatilised, mis tähendab, et kui patoloog neid uurimiseks värvib, võtavad nad värvi erinevalt ümbritsevast rakumaterjalist. “Leukodüstroofia” tähendab valgeaine järkjärgulist hävimist (“leuko” tähendab “valget” ja “düstroofia” tähendab “raiskamist”).

MLD vormid

Metakromaatilisel leukodüstroofial on kolm erinevat vormi:

• Hiline infantiilne MLD: see vorm mõjutab tavaliselt imikuid vanuses 12–20 kuud. See põhjustab kõndimisprobleeme, arenguhäireid, pimedust ja dementsust. Enamik hilise infantiilse MLD-ga lapsi sureb 5. eluaastaks. Hiline infantiilne MLD on kõige levinum MLD vorm, mis moodustab 50–60% juhtudest.
• Alaealiste MLD: See vorm mõjutab lapsi vanuses 3–10 aastat. See põhjustab intellektuaalset allakäiku, käitumisraskusi, krampe ja dementsust. Juveniilne MLD põhjustab tavaliselt surma 10–20 aastat pärast diagnoosi. Umbes 20–30% MLD-ga inimestel on see vorm.
• Täiskasvanute MLD: See vorm algab tavaliselt pärast 16. eluaastat. Sümptomiteks on psühhiaatrilised muutused, krambid ja dementsus. Tavaliselt põhjustab see surma kuue kuni 14 aasta jooksul pärast diagnoosimist. Umbes 15–20% MLD-ga inimestel on see vorm.

Kui haruldane on metakromaatiline leukodüstroofia?

MLD on haruldane. Teadlaste hinnangul mõjutab see 1 inimest 40 000 USA-s. MLD võib esineda sagedamini teatud isoleeritud populatsioonides. Näiteks navahode levimus on kõrgem – 1 inimene 2500 inimese kohta.

Sümptomid ja põhjused

Millised on metakromaatilise leukodüstroofia tunnused ja sümptomid?

Metakromaatilise leukodüstroofia sümptomid võivad vormist sõltuvalt erineda. Üldiselt põhjustavad kõik vormid neuroloogiliste funktsioonide, sealhulgas lihaste liikumise, intellekti, meeleolu, isiksuse ja muu halvenemist.

Hilise infantiilse MLD sümptomid

Hilise infantiilse MLD-ga imikud arenevad algul ootuspäraselt. Umbes pärast esimest eluaastat tekivad neil järgmised sümptomid:

• Kõndimisraskused, mis lõpuks viib kõndimisvõimetuseni.
• Nõrk lihastoonus (hüpotoonia).
• Arengu viivitused.
• Rääkimisraskused (düsartria).
• Nägemise progresseeruv kaotus, mis viib pimedaks jäämiseni.
• Neelamisraskused (düsfaagia).
• Dementsus.

Juveniilse MLD sümptomid

Juveniilse MLD tunnused ja sümptomid on järgmised:

• Intellektuaalne langus, mis võib väljenduda koolitulemuste langusena.
• Käitumisraskused.
• Isiksuse muutused.
• Kontrolli puudumine lihaste liikumise üle.
• Perifeerne neuropaatia.
• Krambid.
• Dementsus.

Täiskasvanute MLD sümptomid

Täiskasvanute MLD põhjustab peamiselt psühhiaatrilisi muutusi, millel on väikesed või puuduvad motoorsed (liikumise) sümptomid. Täiskasvanute MLD esimesed märgid võivad olla alkoholitarbimise häire, ainete tarvitamise häire ja/või raskused koolis või tööl.

Muud täiskasvanute MLD sümptomid on järgmised:

• Psühhiaatrilised probleemid, nagu hallutsinatsioonid, psühhoos või skisofreenia.
• Krambid.
• Perifeerne neuropaatia.
• Dementsus.

Tervishoiuteenuse osutajad diagnoosivad täiskasvanud MLD sageli bipolaarse häire ja/või dementsusega.

Mis põhjustab metakromaatilist leukodüstroofiat?

Metakromaatilise leukodüstroofia põhjus on geenimutatsioon (muutus), mille olete päritud oma mõlemalt bioloogiliselt vanemalt.

Enamikul MLD-ga inimestel on mutatsioonid ARSA geen, mis annab juhiseid ensüümi arüülsulfataas A valmistamiseks. See ensüüm aitab lagundada sulfatiide. Mutatsiooni tõttu ei tooda MLD-ga inimesed piisavalt arüülsulfataasi A, mis põhjustab sulfatiidide kogunemist. Liigne sulfatiidid on teie närvisüsteemi valgeainele toksilised ja kahjustavad neid rakke.

Mõnedel MLD-ga inimestel on mutatsioonid PSAP geen. See geen annab juhiseid ka sulfatiidide lagundamiseks.

Kas metakromaatiline leukodüstroofia on geneetiline?

Jah, te pärite MLD-d autosomaalse retsessiivse mustriga. Autosomaalse retsessiivse seisundiga inimese bioloogilised vanemad kannavad igaüks ühte koopiat muteerunud geenist, kuid tavaliselt neil haigusseisundi tunnuseid ja sümptomeid ei esine (vanemad on “kandjad”).

Millised on MLD tüsistused?

MLD kõige levinumad tüsistused on järgmised:

• Neurokognitiivne langus (dementsus).
• Nägemisnärvi atroofiast tingitud pimedus.
• Alatoitumus.
• Aspiratsioonipneumoonia.
• Surm.

Diagnoos ja testid

Kuidas metakromaatilist leukodüstroofiat diagnoositakse?

Kui teie või teie lapse tervishoiuteenuse osutaja (sageli neuroloog) kahtlustab teie sümptomite põhjal metakromaatilist leukodüstroofiat, tellivad nad tõenäoliselt järgmised testid:

• Geneetiline testimine: See võib tuvastada mutatsioonid ARSA ja PSAP geenid, mis vastutavad MLD eest.
• Biokeemiline testimine: see test mõõdab teie sulfatiidide taset. Testid hõlmavad sulfataasi ensüümi aktiivsust ja uriini (pissi) sulfatiidi taset.
• Aju MRI: Aju MRI võib kinnitada MLD diagnoosi. See võib näidata müeliini olemasolu või puudumist, kuna MLD-ga inimestel esineb tüüpiline müeliini kadu.

Teile või teie lapsele tehakse tõenäoliselt täiendavaid uuringuid, kui saate MLD-diagnoosi, et näha, kuidas haigusseisund on teie närvisüsteemi mõjutanud. Need testid võivad hõlmata järgmist:

• Neurokognitiivne testimine.
• Neuropsühholoogiline testimine.
• Närvijuhtivuse testid.

Juhtimine ja ravi

Mis on metakromaatilise leukodüstroofia ravi?

Metakromaatilise leukodüstroofia vastu ei saa ravida. Ravi keskendub teie sümptomite leevendamisele ja teie elukvaliteedi parandamisele. Eelnevatel või minimaalselt sümptomaatilistel lastel võivad tervishoiuteenuse osutajad soovitada tüvirakkude siirdamist, et aeglustada haiguse progresseerumist.

Toetav ravi võib hõlmata erinevaid ravimeid järgmiste seisundite korral:

• Krambid (krambivastased ravimid).
• Spastilisus (lihasrelaksandid).
• Meeleoluhäired (antidepressandid).
• Valu (MSPVA-d ja muud ravimid).

Muud tüüpi ravi võib hõlmata järgmist:

• Füüsiline teraapia lihasjõu ja jäikuse vähendamiseks.
• Tegevusteraapia, et parandada teie võimet täita igapäevaseid ülesandeid.
• Kõneteraapia, mis aitab kõigi kõne- ja neelamisprobleemide korral.
• Psühhoteraapia vaimse tervise seisundite abistamiseks.
• Perkutaanne endoskoopiline gastronoomia (PEF), mis aitab lahendada toitumis- ja toitumisprobleeme.

Teie või teie laps võite soovida saada ka palliatiivset ravi. Palliatiivne ravi pakub sümptomite leevendust, lohutust ja tuge tõsiste haigusseisundite, sealhulgas MLD-ga inimestele. Samuti pakub see tuge hooldajatele ja neile, keda lähedase seisund mõjutab.

Palliatiivne ravi täiendab hooldust, mida saate teenuseosutajatelt, kes aitavad teil MLD-d hallata. See aitab teil elada mugavamalt – meditsiinilise, sotsiaalse ja emotsionaalse toega, mis on vajalik tõsise terviseseisundiga toimetulekuks.

Ärahoidmine

Kas metakromaatilist leukodüstroofiat saab ära hoida?

Kuna metakromaatiline leukodüstroofia on geneetiline (pärilik) seisund, ei saa te selle vältimiseks midagi teha.

Kui teil on MLD-ga bioloogiline pereliige, võiksite kaaluda geneetilist nõustamist, kui kavatsete saada bioloogilist last, et näha, kas olete geneetilise mutatsiooni kandja.

Väljavaade / prognoos

Milline on metakromaatilise leukodüstroofia prognoos?

Metakromaatilise leukodüstroofia prognoos (väljavaade) on halb. See on progresseeruv haigus, mis tähendab, et sümptomid levivad ja/või aja jooksul süvenevad. MLD-ga inimesed kaotavad lõpuks kõik lihas- ja vaimsed funktsioonid, mis põhjustab surma.

Milline on metakromaatilise leukodüstroofia eeldatav eluiga?

Metakromaatilise leukodüstroofia eeldatav eluiga sõltub vanusest, mil inimene esmakordselt diagnoositakse.

• Hiline infantiilne vorm: Surm saabub tavaliselt viie kuni kuue aasta jooksul pärast diagnoosi.
• Juveniilne vorm: Selle haiguse vormi puhul on progresseerumine aeglasem. Tavaliselt põhjustab see surma 10–20 aastat pärast diagnoosi.
• Täiskasvanu vorm: Surm saabub tavaliselt kuue kuni 14 aasta jooksul pärast diagnoosi.

Koos elamine

Kuidas ma oma lapse või enda eest hoolitsen?

Kui teil või teie lapsel on metakromaatiline leukodüstroofia (MLD), on oluline kaitsta ennast ja neid, et tagada teile ja neile parima võimaliku arstiabi. Hoolduse propageerimine võib aidata teil või teie lapsel saavutada parima võimaliku elukvaliteedi.

Teie ja teie pere võiksite kaaluda ka tugirühmaga liitumist, et kohtuda teiste inimestega, kes saavad teie kogemustega seotud olla.

Millal peaksin pöörduma oma tervishoiuteenuse osutaja poole?

Kui teil või teie lapsel on metakromaatiline leukodüstroofia, peate regulaarselt nägema oma tervishoiumeeskonda, et jälgida haigusseisundi progresseerumist ja kohandada oma raviplaani.

Teie või teie lapse metakromaatilise leukodüstroofia (MLD) diagnoosi mõistmine võib olla tohutu. Teie tervishoiumeeskond aitab teil leida sümptomite haldamise plaani, mis on teie vajadustele ainulaadne. Oluline on tagada, et saate vajalikku tuge ja olla oma tervise suhtes tähelepanelik. Tea, et teie tervishoiumeeskond toetab teid ja teie perekonda.

Kokkuvõttes võib öelda, et metakromaatiline leukodüstroofia on haruldane pärilik haigus, mis põhjustab valgu ainevahetuse häireid organismis. Haigust põhjustab ensüümi arüülsulfataas A puudumine, mis omakorda viib neuronite kahjustumiseni. Sümptomid võivad hõlmata mälu- ja kõnefunktsiooni halvenemist, lihasjõu vähenemist, tasakaaluhäireid ja muutusi käitumises. Haiguse täpset põhjust pole teada, kuid seda seostatakse enamasti pärilike geenimutatsioonidega. Kuna metakromaatiline leukodüstroofia progresseerub aja jooksul, on oluline varajane diagnoosimine ja ravivõimaluste uurimine.