Kuidas aitab biomarkerite testimine ja molekulaarne profileerimine kolangiokartsinoomi ravida?

Kolangiokartsinoom on haruldane ja agressiivne maksavähi tüüp. Biomarkerite testimine ja molekulaarne profileerimine võivad aidata täpsemalt diagnoosida ja ravida seda haigust. Need meetodid võimaldavad arstidel tuvastada konkreetseid geneetilisi mutatsioone või molekulaarseid muutusi, mis on seotud kolangiokartsinoomi tekkega. Selline täpsem diagnoosimine võimaldab kohandada ravi vastavalt patsiendi individuaalsetele omadustele ning parendada prognoosi ja ellujäämist. Biomarkerite testimine ja molekulaarne profileerimine on seega olulised tööriistad kolangiokartsinoomi ravimisel.

Vähk on keeruline ravitav seisund. Mõned inimesed reageerivad teatud ravile paremini kui teised ja nii palju teie ravist sõltub sellest, millal teil diagnoositi, kust teie vähk pärineb ja kui kaugele teie vähk on levinud.

Kui hakkame rääkima haruldastest või agressiivsetest vähkkasvajatest, nagu kolangiokartsinoom (sapiteede vähk), on see eriti tõsi – me ei tea veel palju ja valeinformatsioonis navigeerimine võib olla raske.

Kuid molekulaarse profiili koostamise (tuntud ka kui biomarkerite testimise) ning käimasolevate uuringute ja kliiniliste uuringute abil muutub teile sobiva ravi leidmine üha lihtsamaks.

Onkoloog Suneel Kamath, MD, selgitab, kuidas molekulaarne profiilide koostamine töötab ja miks võiksite kaaluda kliinilises uuringus osalemist.

Mis on molekulaarne profileerimine?

Teie keha rakud erinevad üksteisest selgelt, olenevalt rakkude tüübist. Teie neerurakud koosnevad erinevatest molekulidest kui teie naharakud. Teie vererakud erinevad teie ajurakkudest jne. Need erinevused esinevad ka vähirakkudes ja igal vähitüübil on teisest vähist erinev konfiguratsioon. Nii saavad arstid öelda, et kolangiokartsinoom erineb maksavähist isegi siis, kui sapijuha vähirakud asuvad sees teie maksast.

“Maksavähk saab alguse tegelikest maksarakkudest, mida nimetatakse hepatotsüütideks,” ütleb dr Kamath. “Kolangiokartsinoom on vähk, mis pärineb sapiteede rakkudest ja need rakud asuvad täpselt samas organis kui maksavähirakud. Nad on mikroskoopilisel skaalal üksteise kõrval.

On olemas erinevad molekulid, mida nimetatakse biomarkeriteks (või bioloogilisteks markeriteks), mis eristavad iga rakku teisest. Neid biomarkereid saab mõõta kudedes, veres ja muudes kehavedelikes molekulaarse profiili koostamise protsessiga (tuntud ka kui biomarkerite testimine või genoomne järjestus). Molekulaarse profileerimise toimimiseks peavad arstid võtma proove teie kasvaja või vähi päritolu kohast. Seda tehakse sageli biopsiaga. Arstid saavad seda teha teie esialgse diagnoosi kindlaksmääramisel koe biopsia abil. Või võivad nad teha vedela biopsia (vereanalüüsi), et mõõta rakuvaba DNA või ringleva kasvaja DNA olemasolu. See on DNA, mille vähk levitab teie vereringesse. Seda tüüpi testimist saab teha mitme erineva vähitüübi jaoks.

Biomarkereid on kolm klassi ja iga klass annab arstidele erinevat teavet uuritava vähi kohta:

• Diagnostilised biomarkerid öelda, kas teil on vähk ja kust see vähk pärineb. Need biomarkerid on see, kuidas arstid on Galleri testi abil saanud ühe lihtsa vereanalüüsi abil tuvastada rohkem kui 50 vähiliiki.
• Prognostilised biomarkerid öelda, kui kaua inimesed elavad keskmiselt seda tüüpi ja staadiumi vähiga, kui halb on teie vähk ja kui suur on tõenäosus, et vähk taastub pärast ravi lõpetamist.
• Ennustavad biomarkerid öelda teile, millised ravimeetodid võivad teie konkreetses olukorras teie konkreetse vähi puhul kõige paremini toimida.

“Biomarkerite testimine on meie strateegia, mille eesmärk on otsida midagi, mis on potentsiaalselt sihitav väljaspool meie standardseid ravimeetodeid, nagu keemiaravi või immunoteraapia, mida sageli manustatakse kõigile patsientidele, sõltumata konkreetsetest biomarkeritest,” ütleb dr Kamath.

Kuidas määrab molekulaarne profiilide koostamine teie hooldusstandardi?

Kõik on erinevad. Mõne inimese jaoks võib keemiaravi olla tõesti tõhus. Teiste jaoks toimib paremini keemiaravi ja immunoteraapia kombinatsioon. Ja teiste jaoks on sihipärased ravid välja töötatud vähirakkudes esinevate spetsiifiliste geneetiliste mutatsioonide sihtimiseks eesmärgiga vähendada kahju teistele tervetele rakkudele teie kehas.

Umbes 30%-l kolangiokartsinoomi põdevatest inimestest on teadaolev biomarker, mis tähendab, et ligikaudu 30%-l kolangiokartsinoomiga inimestest on otsene tee sihipärase ravi poole.

“Kolangiokartsinoomi puhul on aastate jooksul leitud üsna palju geeni sihtmärke,” märgib dr Kamath. “Otsime spetsiifilisi geneetilisi või genoomilisi sihtmärke. On välja töötatud üksikuid ravimeid, mis võivad olla suunatud nendele täpsetele mutatsioonidele.

Praegu on USA toidu- ja ravimiravimite (FDA) poolt heaks kiidetud kolm sihtteraapiat inimestele, kellel on NTRK, FGFR ja infigratiniib geenimutatsioonid. Samuti on kolm biomarkerit, mis reageerivad hästi immunoteraapiale.

“Geneetiline mutatsioon, mida nimetatakse mikrosatelliidi ebastabiilsuseks (või MSI-H/dMMR), on immunoteraapia suhtes väga tundlik,” selgitab dr Kamath. “See konkreetne mutatsioon või biomarker esineb ainult 1–2% kolangiokartsinoomiga inimestest, kuid see on oluline nende inimeste jaoks, kellel on see haigus. Kõrge kasvaja mutatsioonikoormus (TMB) on veel üks biomarker, mis võib viidata suuremale tundlikkusele immunoteraapia suhtes. PD-L1, mis on teiste vähivormide immunoteraapia tavaline biomarker, on kolangiokartsinoomi biomarkerina vähem tõestatud. Ja aja jooksul õpime üha rohkem teiste sihtmärkide kohta.

Mis siis, kui teil pole teadaolevaid biomarkereid?

Muidugi on võimalus, et teil ei pruugi olla ühtegi teadaolevat biomarkerit, mis annaks arstidele märku, milline ravi on kõige tõhusam.

“Kui teil pole biomarkereid, ei tähenda see automaatselt, et teil läheb halvemini,” nendib dr Kamath. “Kui meil pole ravimit, mis on spetsiifiline geenile, mis toimib väga hästi, siis on võimalik, et tulemused ei pruugi olla nii head. Kuid biomarkeri puudumine ei tähenda tingimata, et kasvaja on agressiivsem või puuduvad ravivõimalused. Sellistel juhtudel kasutaksime standardseid ravivõimalusi, nagu keemiaravi, immunoteraapia või mõlema kombinatsiooni.

Olenemata tulemusest on molekulaarses profiilis või biomarkerite testimises osalemine teie enda diagnoosi ja võimaliku mõistmiseks ülioluline. Iga tehtud testiga jätkavad arstid vähi olemuse, selle leviku ja selle leviku peatamise kohta lisateavet.

“Kui inimesed on huvitatud sellest, et nad ei jätaks ühtegi kivi pööramata, on biomarkerite testimine väga oluline, sest me ei leia kunagi midagi, mida me ei otsiks,” ütleb dr Kamath.

Kas peaksite osalema kliinilises uuringus?

Üks asi, mida võiksite kaaluda, eriti kui teil on spetsiifilised biomarkerid, on võimalus osaleda kliinilises uuringus, kus arstid saavad teid ravida uudsete tipptasemel ravimeetoditega, millel võib olla paremaid tulemusi kui olemasolevatel ravimitel.

Ja kui olete mures osalemise pärast uuringus, mis annab mõnele inimesele platseebot või ei ravi üldse, ei pea te vähi kliinilises uuringus osaledes muretsema: kõigile vähi kliinilises uuringus osalevatele isikutele tagatakse vähemalt standard. ravi, mida nad oleksid saanud, kui nad poleks üldse uuringuga liitunud. Paljud saavad ka uudse kliinilise uuringu ravimi, mis võiks olla nende vähi vastu tõhusam.

“Kõigil neil ravimitel kulub mitu aastat pärast nende esmakordset tootmist või tuvastamist, et saada FDA heakskiit,” ütleb dr Kamath. “Kliiniline uuring on viis nendele ravimeetoditele juurdepääsu saamiseks enne, kui teised inimesed seda jõuavad. Paljudel juhtudel kipuvad need olema oluliselt tõhusamad kui olemasolevad standardsed ravimeetodid.

Dr Kamath katsetab praegu kliinilist uuringut, mis uurib konkreetse ravimi efektiivsust FGFR2 kolangiokartsinoomi ja teiste kasvajatega patsientidel. FGFR2 on spetsiifiline geen, mis kuulub FGFR perekond. Praegused FDA poolt heaks kiidetud ravimid on suunatud kogu FGFR perekond, mis võib põhjustada tarbetuid kõrvalmõjusid. Kuid kui dr Kamathi kliiniline uuring on edukas, võib see tuua valgust uuele, potentsiaalselt tõhusamale sihipärasele ravile inimestele, kellel on spetsiifiline FGFR2 mutatsioon – ligikaudu 10–15% inimestest, kellel on kolangiokartsinoom.

“Ma julgustaksin kõiki, kellel on kolangiokartsinoom, läbima biomarkeri testid, et aidata kohandada nende hooldust vastavalt nende konkreetsele seisundile,” ütleb dr Kamath.

Kokkuvõtvalt võib öelda, et biomarkerite testimine ja molekulaarne profileerimine aitavad oluliselt kaasa kolangiokartsinoomi ravile. Need meetodid võimaldavad tuvastada haiguse varajasi staadiume ning määrata individuaalseid raviplaane, mis suurendab ravitulemusi ja patsientide elulemust. Lisaks aitavad biomarkerid ja molekulaarne profileerimine tõhusalt jälgida ravi efektiivsust ning vajadusel teha muudatusi ravikavas. Tulevikus võib oodata nende meetodite arengut ja täiustamist, mis omakorda parandab kolangiokartsinoomi ravi tulemusi veelgi.