Fosfodiesteraasi inhibiitorid: tüübid ja eesmärk

Fosfodiesteraasi inhibiitorid on ravimite klass, mida kasutatakse erinevate meditsiiniliste seisundite raviks. Need ained pärsivad fosfodiesteraasi ensüümi, mis vastutab tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) lagundamise eest. Tänu sellele võivad fosfodiesteraasi inhibiitorid aidata suurendada cAMP taset organismis, mis omakorda võib mõjutada mitmeid füsioloogilisi protsesse. Selle artikli eesmärk on tutvustada erinevaid fosfodiesteraasi inhibiitorite tüüpe ja nende kasutusalasid, ning anda ülevaade nende mõjust inimkehale.

Fosfodiesteraasi inhibiitorid on ravimite klass, mis häirivad teatud tüüpi keemilisi reaktsioone teie veres. See aitab veresoontel lõõgastuda, vähendab põletikku ja palju muud. Need on kõige tuntumad erektsioonihäirete ravis kasutamise poolest, kuid neil on ka palju muid südame ja vereringesüsteemiga seotud kasutusviise.

Ülevaade

Mis on fosfodiesteraasi inhibiitorid?

Fosfodiesteraasi inhibiitorid on ravimid, mis põhjustavad veresoonte lõdvestamist ja laienemist, parandades vereringet ja alandades vererõhku. Seetõttu on need kasulikud mitmesuguste tervisehäirete, sealhulgas naha ja liigeste, südame ja kopsude ning isegi seksuaalhäirete ravis.

Kuidas need toimivad?

Fosfodiesteraasid (foss-fo-dy-ess-ter-aze-s) on ensüümid, teatud tüüpi molekulid, mis aitavad keemilistel reaktsioonidel toimuda palju kiiremini ja lihtsamalt kui tavaliselt. Inimestel on PDE-sid mitut tüüpi, igale tüübile on määratud numbrid, et neid eristada. Need erinevat tüüpi PDE-d esinevad tavaliselt teie keha teatud kohtades.

• PDE-3: Seda tüüpi PDE on spetsiifiline teie südamele ja vereringesüsteemile. Sellel on ka roll teie vere hüübimisel.
• PDE-4: See tüüp on spetsiifiline teie kopsudele, põhjustades teie hingamisteede lihaste (eriti bronhide) ahenemist ja pinget.
• PDE-5: Need asuvad kopsudes ja peenises (nende puhul, kellele on sünnil määratud meessoost sugu).

Fosfodiesteraasi (PDE) inhibiitorid on ravimid, mis blokeerivad neid ensüüme. Mõned PDE inhibiitorid on selektiivsed, mis tähendab, et need on suunatud teatud tüüpi PDE-le. Teised PDE inhibiitorid on mitteselektiivsed, mis tähendab, et nad võivad teatud määral häirida kõiki PDE-sid.

Milliseid haigusseisundeid selle klassi ravimitega ravitakse?

PDE inhibiitorid on saanud USA Toidu- ja Ravimiameti loa enam kui tosina erineva meditsiinilise probleemi, seisundi ja haiguse raviks. Need sisaldavad:

Südame ja vereringe seisundid

• Dekompenseeritud südamepuudulikkus. Kui teie keha süsteem on hädas, püüab teie keha seda kompenseerida, et teid jätkata. Dekompensatsioon on siis, kui teie süda ebaõnnestub, kuna teie keha ei suuda probleemi(de)ga sammu pidada. Dekompenseeritud südamepuudulikkus on siis, kui pikaajalised probleemid muudavad teie südame liiga nõrgaks, et seda iseseisvalt pumpada.
• Pulmonaalne hüpertensioon. See on kõrge vererõhk kopsudes. Tavaliselt on see seotud südameprobleemidega.
• Perifeersete arterite haigus (PAD). See on siis, kui teie keha püüab tagada piisava verevoolu teie jäsemetele, eriti jalgadele.
• Operatsioonijärgne trombemboolia (hüübimise) ennetamine. Hüübimine pärast operatsiooni võib olla ohtlik insuldi, südameataki või kopsuemboolia ohu tõttu (tromb, mis kinnitub ja blokeerib verevoolu kopsudes).
• Trombotsüteemia. See on siis, kui teie keha toodab liiga palju trombotsüüte, teatud tüüpi vererakke, mis aitab teie verel hüübida.

Põletikulised haigused

• Ekseem. Tuntud ka kui atoopiline dermatiit, on see seisund, mis muudab naha põletikuliseks, ärrituvaks ja sügelema.
• psoriaas. See on seisund, mille korral immuunsüsteem paneb nahapiirkonnad põletikku.
• Psoriaatiline artriit. See seisund on liigeste põletik, mis põhjustab psoriaasiga immuunsüsteemiga seotud põletiku.

Reproduktiivsed (meeste) häired

• Healoomuline eesnäärme hüperplaasia. See on eesnäärme suurenemine, mis ei ole vähiga seotud.
• Erektsioonihäired.

Hingamisteede seisundid

• Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus. Tuntud ka kui KOK, on ​​see seisund, mis hõlmab mitmeid spetsiifilisi haigusi, mis põhjustavad hingamisprobleeme.
• Vastsündinu apnoe. See on hingamisraskus enneaegsetel vastsündinutel, eriti neil, kes on sündinud vähemalt seitse nädalat varem.

Kas tavaliselt määratakse fosfodiesteraasi inhibiitoreid?

PDE inhibiitorite retseptid on väga levinud, eriti PDE-5 inhibiitorid erektsioonihäirete raviks. 2019. aastal kirjutati välja rohkem kui 4 miljonit retsepti ainult kahe peamise PDE inhibiitori, sildenafiili ja tadalafiili jaoks. Mõlemad on Ameerika Ühendriikides kõige sagedamini välja kirjutatud ravimite hulgas 300 parima hulgas.

Kui palju fosfodiesteraasi inhibiitoreid on?

2021. aasta septembri seisuga on FDA heakskiidu saanud 14 PDE inhibiitorit. USA Toidu- ja Ravimiamet.

PDE inhibiitorid tüübi järgi

PDE-3PDE-4PDE-5MittevalikulinePDE-3

Amrinone/Inamrinone	Apremilast	Avanafiil	kofeiin*
Anagreliid	Crisaborole	Sildenafiil	Pentoksüfülliin
Tsilostasool	Roflumilast	Tadalafiil	Teofülliin
Dipüridamool		Vardenafiil
Milrinone
PDE-3
Amrinone/Inamrinone
PDE-4
Apremilast
PDE-5
Avanafiil
Anagreliid
PDE-4
Crisaborole
PDE-5
Sildenafiil
Tsilostasool
PDE-4
Roflumilast
PDE-5
Tadalafiil
Dipüridamool
PDE-4
PDE-5
Vardenafiil
Milrinone
PDE-4
PDE-5

* Kofeiin toimib PDE inhibiitorina ja seda on saadaval meditsiinilisel kujul. Üks neist vormidest, kofeiintsitraat, on meditsiiniliseks kasutamiseks mõeldud spetsiifilistes annustes.

Riskid / eelised

Millised on fosfodiesteraasi inhibiitorite eelised?

PDE inhibiitoritel on mitmeid eeliseid, mis muudavad need kasulikuks – kui mitte ideaalseks – teatud seisundite raviks. Need eelised hõlmavad järgmist:

• Mugavad vormid. PDE inhibiitoreid on erinevates vormides, sealhulgas suu kaudu manustatavad, nahale manustatavad kreemid ja intravenoossete (IV) süstide vormis ravimid. Olenevalt ravimist võite mõnda ravimit võtta iga päev, teisi aga vastavalt vajadusele või siis, kui olukord seda nõuab.
• Suunatud ravi. Teatud PDE-de valikuline sihtimine võimaldab haigusseisundit ravida ilma teisi kehaosi mõjutamata (mis võib põhjustada soovimatuid kõrvaltoimeid).
• Mitu kasulikku mõju. PDE inhibiitorid võivad ravida teatud haigusseisundeid, mis tavaliselt juhtuvad samal ajal. Selle näideteks on eesnäärme healoomuline hüperplaasia ja erektsioonihäired. Tadalafiil, PDE-5 inhibiitor, on saanud FDA heakskiidu mõlema raviks. Teine näide on apremilast, mis võib ravida nii psoriaasi kui ka psoriaatilist artriiti.

Millised on nende ravimite võimalikud kõrvaltoimed ja tüsistuste riskid?

PDE inhibiitorite peamised kõrvaltoimed ja tüsistused sõltuvad tugevalt kõnealusest tüübist.

PDE-3 inhibiitori kõrvaltoimed ja tüsistused

• Amrinone / Inamrinone: Kergete ja mõõdukate kõrvaltoimete hulka kuuluvad trombotsütopeenia (madal trombotsüütide arv), seedetrakti toimed (iiveldus, oksendamine ja kõhuvalu) ja maksakahjustus. Tõsiste kõrvaltoimete hulka kuuluvad ebaregulaarne südamerütm (arütmia) ja immuunsüsteemi ülitundlikkus (ülereageerimine).
• Anagreliid: Kergete ja mõõdukate kõrvaltoimete hulka kuuluvad peavalu, nõrkus, turse ja seedetrakti toimed (iiveldus, oksendamine, seedehäired, kõhulahtisus). Tõsised kõrvaltoimed on südamepekslemine ja madal vererõhk.
• Tsilostasool: Kerged ja mõõdukad kõrvaltoimed hõlmavad peavalu ja seedetrakti toimet (iiveldus, kõhulahtisus või verine/tõrvane kaka). Tõsised kõrvaltoimed on kiire südametegevus (tahhükardia) või südamepekslemine.
• Dipüridamool: Kergete ja mõõdukate kõrvaltoimete hulka kuuluvad pearinglus või peapööritus, maoärritus või muud seedetrakti nähud, lööve, peavalu ja maksaensüümide testi tulemused, mis on normist kõrgemad. Tõsiste kõrvaltoimete hulka kuuluvad ebatavaline verejooks või verevalumid, kollatõbi ja valu rinnus.
• Milrinone: Kergete ja mõõdukate kõrvaltoimete hulka kuuluvad peavalu, madal kaaliumisisaldus ja värisemine või treemor. Raskete kõrvaltoimete hulka kuuluvad ebaregulaarne südamerütm (arütmia).

PDE-4 inhibiitori kõrvaltoimed ja tüsistused

• Apremilast: Kergete ja mõõdukate kõrvaltoimete hulka kuuluvad seedetrakti probleemid (kaalulangus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus), ülemiste hingamisteede haigused ja infektsioonid ning peavalu. Raskete kõrvaltoimete hulka kuuluvad depressioon, mis süveneb ja enesetapumõtted.
• Crisaborole: Kerged kuni mõõdukad kõrvaltoimed hõlmavad põletustunnet nahale kandmisel. Tõsiste kõrvaltoimete hulka kuuluvad ülitundlikkus (sügelus, turse, lööve).
• Rofumilast: Kerged kuni mõõdukad kõrvaltoimed on seedetrakti probleemid (isutus või isutus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus), ärevus, närvilisus või unetus (unehäired), peavalu ja peapööritus. Rasked tüsistused hõlmavad depressiooni, mis süveneb.

PDE-5 inhibiitori kõrvaltoimed ja tüsistused

Kui te võtate nitroglütseriini keele alla valu rinnus, peate kohe minema kiirabisse, kui teil tekib valu rinnus 24 tunni jooksul pärast mis tahes PDE-5 inhibiitori võtmist.

PDE-5 inhibiitorite tõsine kõrvaltoime on priapism. See on erektsioon, mida te ei soovi või mis toimub ilma seksuaalse erutuseta; need kestavad vähemalt neli tundi, kuid võivad ilmneda mitme tunni jooksul sisse ja välja. Muud kõrvaltoimed on järgmised:

• Avanafiil: Kerged kuni mõõdukad kõrvaltoimed on peavalu, punetus nahk, seljavalu, ninakinnisus. Tõsised kõrvaltoimed hõlmavad kuulmislangust (osaline või täielik) või kohin kõrvus; muutused teie nägemises; ja sügelus, lööve või turse silmade ümber.
• Sildenafiil: Kerged kuni mõõdukad kõrvaltoimed on peavalu, punetus nahk, seedetrakti probleemid (iiveldus, seedehäired), pearinglus või peapööritus, madal vererõhk, seljavalu ja lööve. Suurte annuste korral võib see põhjustada valguse sinise varjundi või muuta tuled tavalisest heledamaks (see on ajutine). Tõsised kõrvaltoimed hõlmavad nägemise muutusi, kuulmiskaotust (osaline või täielik) ja maksakahjustusi.
• Tadalafiil: Kerged kuni mõõdukad kõrvaltoimed on peavalu, madal vererõhk, ninakinnisus või -ärritus ja lihasvalu. Tõsised kõrvaltoimed hõlmavad nägemise ja kuulmislanguse muutusi (osaline või täielik).
• Vardenafiil: Kerged kuni mõõdukad kõrvaltoimed on peavalu, punetav nahk, gripilaadsed sümptomid, põsekoopa ummikud ja seedetrakti probleemid (iiveldus, seedehäired). Tõsised kõrvaltoimed hõlmavad kuulmislangust.

Mitteselektiivsete PDE inhibiitorite kõrvaltoimed ja tüsistused

• Kofeiin: Kerged kuni mõõdukad kõrvaltoimed on ärrituvus või rahutus, unehäired, värisemine ja värinad ning seedetrakti probleemid (iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus). Tõsised kõrvaltoimed hõlmavad kiiret südamelööki või südamepekslemist.
• Pentoksüfülliin: Kerged kuni mõõdukad kõrvaltoimed on seedetrakti probleemid (iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus), pearinglus ja peavalu. Tõsised kõrvaltoimed on valu rinnus ja ebaregulaarne südamerütm (arütmiad).
• Teofülliin: Kerged kuni mõõdukad kõrvaltoimed on madal vererõhk, kiire südametegevus ja seedetrakti probleemid (iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus). Tõsised kõrvaltoimed on krambid ja ebaregulaarne südamerütm (arütmiad).

Mis on põhjused, miks ma ei peaks neid ravimeid võtma?

Sellel on mitu põhjust, sealhulgas isiklikud asjaolud ja meditsiinilised seisundid, mis tähendab, et te ei tohiks PDE inhibiitorit võtta. Need on vastunäidustused ja neid on kahte tüüpi: absoluutsed (see tähendab, et te ei tohiks seda ravimit kindlasti võtta) või suhtelised (see tähendab, et pakkujad peaksid olema nende ravimite väljakirjutamisel ettevaatlikud ja teie peaksite olema nende võtmisel ettevaatlik).

Absoluutsed vastunäidustused hõlmavad järgmist:

• Kõik PDE inhibiitorid: kui teil on varem esinenud ülitundlikkusprobleeme, mille puhul teie immuunsüsteem reageeris millelegi tugevalt üle. See võib olla teatud tüüpi allergia või kui teie immuunsüsteem põhjustas põletikku või kahjustusi teie kehaosas.
• Tsilostasool: Mis tahes südamepuudulikkus tähendab, et te ei tohiks seda ravimit võtta.
• PDE-5 inhibiitorid (avanafiil, sildenafiil, tadalafiil, vardenafiil): Südame (südame-veresoonkonna) haigused ja kõrge riskiga seisundid, nagu ebastabiilne stenokardia, raske südamepuudulikkus, hiljutine südameatakk või südameklappide probleemid ja tõsised südame rütmihäired.

Muude vastunäidustuste hulka kuuluvad:

• PDE-5 inhibiitorid (avanafiil, sildenafiil, tadalafiil, vardenafiil): Kui te võtate nitriteid või nitraate, olge nende ravimite võtmisel ettevaatlik. Need võivad põhjustada väga madalat vererõhku, mis võib põhjustada minestamist. See võib juhtuda ka alfa-blokaatoritega (tuntud ka kui alfa-retseptori antagonistid).
• Amrinoon ja milrinoon: Inimesed, kellel on aordi- või kopsuklapihaigus, ei tohiks amrinooni võtta. Inimesed, kes juba võtavad disopüramiidi, peaksid enne amrinooni võtmist oma tervishoiuteenuse osutajaga pikalt rääkima. Milrinoon võib põhjustada probleeme, kui teil on äge neerukahjustus ja/või lõppstaadiumis neeruhaigus. Selle põhjuseks on asjaolu, et teie neerud vastutavad selle eemaldamise eest teie kehast.
• Tsilostasool: Kui teil on seisund, mis põhjustab veritsusprobleeme, ei tohiks te seda ravimit võtta.
• Pentoksüfülliin: Vältige selle võtmist, kui teil on hiljuti esinenud veritsust silmades või ajus.

Rasedus

Kui olete rase või kavatsete rasestuda, võite vältida teatud PDE inhibiitorite võtmist. Kuigi on vähe tõendeid selle kohta, et inimestel on oht lootele, on loomadega tehtud uuringuid, mis näitavad nende ravimitega seotud võimalikke probleeme:

• Anagreliid.
• Avanafiil.
• Tsilostasool.
• Milrinone.
• Roflumilast.
• Sildenafiil.
• Teofülliin.

Kas fosfodiesteraasi inhibiitorid interakteeruvad teiste ravimitega?

PDE inhibiitorid võivad interakteeruda paljude ravimitega, eriti nendega, mis mõjutavad teie südant, kopse või vereringesüsteemi. Teie tervishoiuteenuse osutaja võib anda teile rohkem teavet ja nõu, mida nende ravimite võtmisel vältida.

Taastamine ja Outlook

Kui kaua ma võin fosfodiesteraasi inhibiitoreid kasutada?

Kui kaua peate PDE inhibiitorit võtma, sõltub selle võtmise põhjusest. Mõnel inimesel võib olla vaja neid võtta ainult ajutiselt. Teistel võib olla vaja neid piiramatult võtta.

Millal arstile helistada

Millal peaksin helistama oma tervishoiuteenuse osutajale?

Teie tervishoiuteenuse osutaja oskab kõige paremini selgitada märke või sümptomeid, mis tähendavad, et peate viivitamatult helistama nende kontorisse või minema haiglasse. See kehtib eriti siis, kui teie sümptomid hakkavad muutuma ja mõjutavad teie igapäevaelu või rutiini.

Üldiselt peaksite kohe haiglasse minema, kui teil on mõni järgmistest:

• Südameinfarkti sümptomid. Nende hulka kuuluvad valu rinnus, hingamisraskused, higistamine, pearinglus, iiveldus jne.
• Priapism. See on erektsioon, mis kestab vähemalt neli tundi või tekib ja läheb mitu tundi. Priapism toimub ilma seksuaalse erutuseta ja see võib olla ebameeldiv või valus.
• Nägemise või kuulmise kaotus. Nägemise või kuulmise äkiline halvenemine nõuab viivitamatut arstiabi. Kui viivitate abi saamisega, võivad need probleemid olla püsivad.

Fosfodiesteraasi inhibiitorid on ravimid, mis võivad aidata inimesi, kellel on palju haigusseisundeid ja vajadusi. Kuigi need on hästi tuntud, kuna võivad aidata erektsioonihäirete korral, ulatuvad nende kasutusalad seksuaaltervisest palju kaugemale. Siiski ei tohiks te neid ravimeid võtta ilma retseptita. Nende ravimite võtmine ilma arsti retseptita võib põhjustada ohtlikke või isegi surmavaid haigusseisundeid.

Kokkuvõtvalt võib öelda, et fosfodiesteraasi inhibiitorid on olulised ravimid, mida kasutatakse mitmete Haiguste ja seisundite raviks. Erinevatel tüüpidel on erinevad eesmärgid ja toimemehhanismid, kuid ühine omadus on ensüümi fosfodiesteraasi pärssimine. Need ravimid mõjutavad kehas signaalainete lagundamist ja võivad seeläbi parandada verevoolu, leevendada silelihaste spasme ja stimuleerida seksuaalfunktsiooni. Fosfodiesteraasi inhibiitorid on osutunud efektiivseteks ja turvalisteks ravimiteks ning nende kasutamine on laialt levinud meditsiinipraktikas.