Fabry tõbi: sümptomid ja põhjused

Fabry tõbi on haruldane geneetiline häire, mis mõjutab paljusid keha süsteeme. See pärilik seisund hiilib ligi varjatud sümptomitega, alates väikestest valulävedest kuni raskete neeru- ja südameprobleemideni, muutes diagnoosimise keerukaks. Entendi selle haiguse põhjuseid ja tuvastades sümptomeid, saame avada ukse tõhusamatele raviviisidele ja paremale elukvaliteedile neile, kes seda põevad. Tutvustame Fabry tõbe – mis see on, kuidas see avaldub ja millised geneetilised mehhanismid selle taga peituvad.

Fabry tõbi on haruldane geneetiline lüsosomaalne ladestushäire, mille puhul ei ole piisavalt teatud ensüümi, mis lagundab rasvu. Need rasvad kogunevad veresoontesse ja kudedesse, suurendades südameataki, insuldi ja neerupuudulikkuse riski. Ensüümide asendusravi ja suukaudne chaperone-ravi võivad aidata vältida tõsiseid tüsistusi.

Ülevaade

Mis on Fabry haigus?

Fabry tõbi on haruldane geneetiline seisund, mille puhul te ei tooda piisavalt ensüümi alfa-galaktosidaas A (alfa-GAL) terveid versioone. See ensüüm lagundab sfingolipiidid, rasvataolist ainet, ja takistab nende kogunemist teie veresoontesse ja kudedesse. Fabry tõbi on teatud tüüpi lüsosomaalne ladustamishäire.

Ilma funktsioneerivate alfa-GAL ensüümideta koguneb teie veresoontesse ja kudedesse kahjulik sfingolipiidide tase. Fabry haigus mõjutab teie südant, neere, aju, kesknärvisüsteemi ja nahka.

Selle seisundi muud nimetused on Anderson-Fabry tõbi, Fabry tõbi ja alfa-galaktosidaas-A puudulikkus.

Fabry haiguse tüübid

Fabry tõve tüübid peegeldavad vanust, mil sümptomid esmakordselt ilmnevad. Tüübid hõlmavad järgmist:

• Klassikaline tüüp: Klassikalise Fabry haiguse sümptomid ilmnevad lapsepõlves või teismeeas. Üks levinud haiguse sümptom – valulik põletustunne kätes ja jalgades – võib olla märgatav juba 2-aastaselt. Sümptomid süvenevad aja jooksul järjest hullemaks.
• Hilise algusega/ebatüüpiline tüüp: Hilise algusega Fabry tõvega inimestel ei esine sümptomeid enne, kui nad on 30-aastased või vanemad. Esimene märk probleemist võib olla neerupuudulikkus või südamehaigus.

Kui levinud on Fabry haigus?

Ligikaudu ühel 40 000-st mehest ja inimesest, kelle sünnihetkel on mees (AMAB), on klassikaline Fabry tõbi. Hilise algusega või ebatüüpiline Fabry tõbi on sagedasem. See mõjutab umbes 1 meest 1500–4000-st ja AMAB-i inimest.

Eksperdid pole kindlad, kui paljudel naistel ja inimestel, kes on sünnihetkel emaseks määratud (AFAB), on Fabry tõbi. Mõnedel naistel ja inimestel, kellel on AFAB, ei esine sümptomeid või neil on kerged, kergesti äratuntavad sümptomid, mistõttu haigusseisund jääb sageli diagnoosimata.

Kes võib saada Fabry haiguse?

Fabry tõbe põdevad inimesed pärivad oma X-kromosoomi muteerunud geeni bioloogiliselt vanemalt. Mehed ja inimesed AMAB pärivad ühe X-kromosoomi oma naissoost vanemalt. Naistel ja inimestel AFAB-il on kaks X-kromosoomi, üks kummaltki vanemalt.

Vanem võib Fabry tõbe põhjustava vigase geeni lapsele edasi anda mitmel viisil:

• Fabry tõbe põdevad meesvanemad annavad vigase geeniga X-kromosoomi edasi kõikidele oma tütardele. Kõigil neil tütardel on geenimutatsioon, mis põhjustab Fabry tõbe. Pojad ei ole ohus, sest mehed saavad Y-kromosoomi oma meessoost vanemalt (mitte X-kromosoomi).
• Fabry tõbe põdevatel naissoost vanematel on 50% tõenäosus anda haige X-kromosoom edasi oma tütardele või poegadele. Mõnel pereliikmel võib olla geenimutatsioon, teistel aga mitte.

Sümptomid ja põhjused

Millised on Fabry tõve sümptomid?

Fabry haiguse sümptomid varieeruvad olenevalt tüübist. Mõned sümptomid on kerged ja võivad ilmneda alles hilisemas elus. Meestel ja inimestel AMAB-il on Fabry tõve sümptomid tavaliselt raskemad kui naistel ja AFAB-i inimestel. Fabry haiguse sümptomite hulka kuuluvad:

• Tuimus, kipitus, põletustunne või valu kätes või jalgades.
• Tugev valu füüsilise tegevuse ajal.
• Kuuma või külma talumatus.
• Silma ebanormaalne muster (cornea verticillata), mis ei mõjuta nägemist ja mida saab näha ainult pilulambiga läbivaatuse ajal.
• Pearinglus.
• Gripilaadsed sümptomid, sealhulgas väsimus, palavik ja kehavalud.
• Seedetrakti probleemid, nagu kõhulahtisus, kõhukinnisus ja kõhuvalu.
• Kuulmislangus või kohin kõrvades (tinnitus).
• Kõrge valgusisaldus uriinis (proteinuuria).
• Kõrgenenud tumedamad nahakahjustused (angiokeratoom) rinnal, seljal ja suguelundite piirkonnas.
• Higistamine on väiksem (hüpohidroos) või üldse mitte (anhidroos).
• Turse (turse) jalgades, pahkluudes või labajalgades.

Mis põhjustab Fabry haigust?

galaktosidaas alfa geneetiline mutatsioon (GLA) geen põhjustab Fabry tõbe. The GLA geen toodab alfa-GAL ensüümi, mis aitab lagundada rasvaineid (sfingolipiidid). Inimesed, kes pärivad defekti GLA geen ei tooda piisavalt alfa-GAL ensüümi. Selle tulemusena kogunevad nende veresoontesse rasvained.

Millised on Fabry tõve tüsistused?

Aastatepikkune rasvainete kogunemine võib kahjustada veresooni ja põhjustada eluohtlikke probleeme, sealhulgas:

• Südameprobleemid, sealhulgas arütmia, südameinfarkt, südame suurenemine ja südamepuudulikkus.
• Neerupuudulikkus.
• Närvikahjustus (perifeerne neuropaatia).
• Insuldid, sealhulgas mööduvad isheemilised atakid (TIA või ministrokid).

Diagnoos ja testid

Kuidas seda diagnoositakse?

Teie tervishoiuteenuse osutaja võib tellida Fabry haiguse diagnoosimiseks teste, sealhulgas:

• Ensüümi analüüs: See test mõõdab alfa-GAL ensüümi aktiivsust teie veres. Mõõtmised 1% või vähem näitavad haigust. See test on usaldusväärne ainult meestele ja inimestele AMAB ning ei sobi naistele ja inimestele AFAB.
• Geneetiline: Kuna Fabry tõbe põdevatel meestel ja inimestel võib olla normaalne alfa-GAL ensüümi aktiivsus, kasutavad teenusepakkujad geenitesti (DNA sekveneerimist) selle tuvastamiseks. GLA geenimutatsioon.
• Vastsündinu sõeluuringud: Mõned osariigid testivad vastsündinuid Fabry tõve ja muude lüsosomaalsete säilitushäirete suhtes.

Juhtimine ja ravi

Kuidas Fabry haigust ravitakse?

Fabry haigust ei ravita. Valu ja maoprobleemide ravimid võivad sümptomeid leevendada. On kaks Fabry tõve ravimeetodit, mis võivad aeglustada rasvainete kogunemist, et vältida südameprobleeme, neeruhaigusi ja muid eluohtlikke tüsistusi:

• Ensüümi asendusravi: Iga kahe nädala tagant manustatakse teile intravenoosset (IV) infusiooni laboris valmistatud ensüümi, mis on väga sarnane teie kehas puuduva alfa-GAL ensüümiga. Praegu saadaval olevad ensüümasendusravid on agalsidaas beeta (Fabrazyme®) ja alfapegunigalsidaas (Elfabrio®). Need asendusensüümid täidavad puuduva alfa-GAL ensüümi tööd, nii et rasvained ei koguneks. Enne ravi võite allergilise reaktsiooni vältimiseks saada antihistamiinikume ja muid ravimeid. Võite saada infusioone infusioonikeskuses või (kui te talute infusioone hästi) võib neid teha teie kodus.
• Suukaudne saatjaravi: Chaperonid on väikesed molekulid, mis parandavad vigaseid alfa-GAL ensüüme. Parandatud ensüümid võivad seejärel rasvaineid lagundada. Selle raviga võtate pille (migalastaati [Galafold®]) ülepäeviti vigase alfa-GAL ensüümi stabiliseerimiseks. See ravim ei tööta kõigi jaoks. See sõltub teie spetsiifilisest geneetilisest mutatsioonist GLA geeni, kui teil on õigus selle ravi saamiseks.

Teadlased töötavad aktiivselt välja mitmeid uusi ravimeetodeid, kasutades geenitehnoloogiat ja tüvirakkude tehnoloogiaid.

Ärahoidmine

Kas Fabry haigust saab ära hoida?

Fabry haigus on pärilik. Kui teil on muteerunud geen, mis põhjustab Fabry haigust, pidage nõu geeninõustajaga. See spetsialist oskab selgitada geeni teie lastele edasiandmise võimalusi ja arutada võimalusi. Näiteks protsess, mida nimetatakse implantatsioonieelseks geneetiliseks diagnoosiks (PGD), tuvastab embrüod, mis ei kanna muteerunud geeni. Teie tervishoiuteenuse osutaja implanteerib terveid embrüoid in vitro viljastamise (IVF) ajal. PGD ​​tagab, et teie lapsel ei ole muteerunud geeni ega haigestu Fabry tõbe.

Väljavaade / prognoos

Milline on Fabry haiguse väljavaade (prognoos)?

Fabry haigus on progresseeruv haigus. Sümptomid ja tõsiste tüsistuste oht süvenevad vanusega. Fabry tõbe põdevatel inimestel on suurem risk eluohtlike probleemide tekkeks, mis võivad lühendada oodatavat eluiga. Klassikalise Fabry tõvega AMAB-i mehed ja inimesed kipuvad keskmiselt elama oma 50. eluaastani. Naised ja AFAB-i haigusega inimesed elavad sageli kuni 70. eluaastani. Saate oma elule aastaid lisada, saades asjakohast ravi südame- ja neeruhaiguste korral ning võttes meetmeid insultide vähendamiseks.

Koos elamine

Millal peaksin pöörduma oma tervishoiuteenuse osutaja poole?

Peaksite helistama oma tervishoiuteenuse osutajale, kui teil on Fabry haigus ja teil on kogemusi:

• Valu rinnus, ebaregulaarne südametegevus, õhupuudus või südameataki nähud.
• Liigne turse või vedelikupeetus.
• Äärmuslik pearinglus, nägemishäired või insuldi tunnused.
• Kuulmislangus.
• Tugev kõhuvalu või kõhulahtisus.

Milliseid küsimusi peaksin küsima oma tervishoiuteenuse osutajalt?

Võite küsida oma tervishoiuteenuse osutajalt:

• Kuidas mul Fabry haigus tekkis?
• Mis tüüpi Fabry haigus mul on?
• Mis on minu jaoks parim ravi?
• Millised on ravi riskid ja kõrvaltoimed?
• Kas mu pereliikmetel on oht Fabry haiguse tekkeks? Kui jah, siis kas peaksime geenitesti tegema?
• Millist pidevat hooldust ma vajan?
• Kas peaksin jälgima tüsistuste märke?

Fabry tõve diagnoos võib olla laastav. Võite muretseda oma tuleviku või selle pärast, mida see teie lapse heaolule tähendab, kuid tõhusad ravimeetodid ja paljutõotavad uuringud pakuvad lootust. Järgides oma raviplaani ja tehes tihedat koostööd oma tervishoiuteenuse osutajaga, saate leevendada sümptomeid ja vältida pikaajalisi kahjustusi. Rääkige oma teenusepakkujaga, kuidas haigust jälgida ja oma tervist hallata.

Fabry tõbi on geneetiline häire, mis mõjutab paljusid kehasüsteeme ja ilmneb mitmekesiste sümptomitega. Sümptomite seas on valu, nahalööve, neerukahjustus ja südameprobleemid. Põhjuseks on GLA geeni mutatsioon, mis põhjustab ensüümi alfa-galaktosidaasi puudumist või ebapiisavat toimet, viies sphingolipiidide kuhjumiseni rakkudes. Tähtis on varajane diagnoosimine ja ravi, mis aitab vähendada haiguse mõju ja parandada elukvaliteeti.