CAR T-rakkude teraapia: protseduur, prognoos ja kõrvaltoimed

CAR T-rakkude teraapia on murranguline lähenemine vähiravis, kus patsiendi enda immuunrakke geneetiliselt muudetakse, et need suudaksid paremini tuvastada ja hävitada vähirakke. Hoolimata paljutõotavatest tulemustest, on oluline mõista protseduuri keerukust, sellega kaasnevaid riske ja võimalikke kõrvaltoimeid. See personaalse meditsiini vorm avardab lootust paljudele, kuid nõuab põhjalikku arutelu prognoosist ja patsiendi seisundi järelvalvest.

Kimäärse antigeeni retseptori (CAR) T-rakuteraapia ravib teatud vähktõbe, muutes teie T-lümfotsüüdid või T-rakud tõhusamateks vähivastasteks masinateks. Kuigi teadlased koguvad endiselt pikaajalisi andmeid, on CAR T-rakkude ravi osutunud väga tõhusaks viisiks teatud verevähi raviks.

Ülevaade

Mees istub toolil CAR T-rakulise vähi raviks.

Mis on CAR T-rakuteraapia?

Kimäärse antigeeni retseptori (CAR) T-rakuteraapia ravib teatud vähktõbe, muutes teie T-lümfotsüüdid või T-rakud tõhusamateks vähivastasteks masinateks. Kuigi teadlased koguvad endiselt pikaajalisi andmeid, on CAR T-rakkude ravi osutunud väga tõhusaks viisiks teatud verevähi raviks.

Teie T-rakud on teie immuunsüsteemi valged verelibled. Teie immuunsüsteem jälgib teie keha sissetungijate, sealhulgas vähi (ja ka nakatunud või muude ebanormaalsete rakkude) suhtes, jälgides valke, mida nimetatakse antigeenideks. Antigeenid paiknevad sissetungijate rakkude pinnal. Teie T-rakkudel on oma valgud, mida nimetatakse retseptoriteks. Retseptorid on nagu teie arvuti viirusetõrjetarkvara. Kui teie T-rakkude turvameeskond tunneb sissetungijate antigeene, kasutavad nad oma retseptoreid sissetungijate püüdmiseks ja blokeerimiseks. Veelgi enam, teie T-rakud võivad sissetungijarakud tappa.

Kuid sissetungijate antigeenidel on oma kaitsevorm. Nad võivad maskeerida end teie T-rakkude eest peitu. CAR T-rakuteraapia tagab, et teie T-rakud pääsevad üle sissetungijate antigeeni maskeeringutest või kaitsemehhanismidest.

Milliseid vähktõbe ravitakse CAR T-rakuteraapiaga?

USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud mitu CAR-i T-rakkude teraapiat inimestele, kellel on teatud verevähk, mis ei allu keemiaravile ja muudele ravimeetoditele. Seda ravi kasutatakse ka inimeste raviks, kellel on verevähk, mis taastub pärast muid edukaid ravimeetodeid.

CAR T-rakuteraapiat pakutakse spetsiaalsete programmide kaudu, mida nimetatakse riski hindamise ja leevendamise strateegiateks (REMS). REMS tagab, et tervishoiuteenuse osutajatel on ravi osutamiseks sertifikaat ja oskusteave tõsiste kõrvaltoimete juhtimiseks.

Siin on teave vähivormide kohta, mida praegu ravitakse CAR T-raku raviga:

B-rakuline äge lümfoblastne leukeemia (ALL)

See vähk mõjutab ebaküpseid B-lümfotsüüte või valgeid vereliblesid, kui need teie luuüdis kasvavad. Pakkujad ravivad seda tavaliselt keemiaravi ja luuüdi siirdamisega.

FDA poolt heaks kiidetud CAR-T rakuteraapiad hõlmavad järgmist:

• Tisagenlecleucel (hääldatakse TIH-suh-jen-LEK-loo-sel). Kaubamärk: Kymriah®. Seda ravimit kasutatakse laste ja noorte täiskasvanute raviks, kellel on ALL.
• Breksukabtageen autoleutsel.

B-rakuline mitte-Hodgkini lümfoom

B-rakulise mitte-Hodgkini lümfoomi tüüpide hulka kuuluvad difuusne suur B-rakuline lümfoom (DLBCL), follikulaarne lümfoom koos DLBCL-ga ja kõrge astme B-rakuline lümfoom. Pakkujad ravivad neid haigusseisundeid tavaliselt keemiaravi, monoklonaalsete antikehade ja tüvirakkude siirdamisega.

FDA poolt heaks kiidetud CAR-T rakuteraapiad hõlmavad järgmist:

• Tisagenlecleucel.
• Axicabtagene Ciloleucel (hääldatakse AK-see-KAB-tuh-jeen sy-lo-LOO-sel). Kaubamärk: Yescarta®.
• Lisocabtagene maraleucel, (hääldatakse LIS-so-KAB-tuh-jeen MAH-ra-LOO-sell). Kaubamärk: Breyanzi®.

Primaarne mediastiinumi suur B-rakuline lümfoom.

FDA poolt heaks kiidetud CAR-T rakuteraapiad hõlmavad järgmist:

• Aksikabtageen-ciloleutsel.

Mantelrakuline lümfoom

See on mitte-Hodgkini lümfoomi tüüp, mis algab teie B-lümfotsüütidest. Pakkujad ravivad seda tavaliselt keemiaravi ja tüvirakkude siirdamisega.

FDA poolt heaks kiidetud CAR-T rakuteraapiad hõlmavad järgmist:

• Breksukabtageen-autoleutsel (Tecartus®).

Hulgimüeloom

See on plasmarakkude, antikehi tootvate rakkude vähk. Tervishoiuteenuse osutajad ravivad seda seisundit keemiaravi, sihtravi või tüvirakkude siirdamisega.

FDA poolt heaks kiidetud CAR-T rakuteraapiad hõlmavad järgmist:

• Idecabtagene vicleucel (hääldatakse ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sell). Kaubamärk: Abecma®.
• Ciltacabtagene autoleucel.

Teadlased uurivad, kas CAR T-rakuteraapia võib aidata inimesi, kellel on muud vähivormid, nagu rinnavähk, ajuvähk ja kopsuvähk.

Kui sageli kasutatakse CAR T-rakkude ravi vähi raviks?

CAR T-rakuteraapia on suhteliselt uus ravimeetod. 2019. aasta seisuga oli 130 USA-s asuval meditsiinikeskusel luba seda pakkuda. Kokkuvõttes olid need keskused ravinud CAR T-rakuteraapiaga vähem kui 2000 inimest.

Protseduuri üksikasjad

Mis on CAR T-rakkude protsess?

CAR T-rakkude protsess algab teie valgete vereliblede kogumisega. Siin on samm-sammult selgitus:

• Teie tervishoiuteenuse osutaja asetab kateetri teie kaela veeni või rangluu alla.
• Nad ühendavad kateetri masinaga, mis töötleb teie verd, eraldab teie valged verelibled ja tagastab seejärel teie punased verelibled ja plasma teile tagasi. Seda protsessi nimetatakse leukafereesiks.
• Järgmisena sisestab teie tervishoiuteenuse osutaja inaktiivse viiruse, mis edastab teie T-rakkudele uued geneetilised juhised.
• Uute geneetiliste juhistega relvastatud T-rakud hakkavad tootma kimäärseid antigeeni retseptoreid (CAR) ja molekule.
• Retseptorid jõuavad teie T-rakkude pinnale. Molekulid asuvad teie T-rakkude sees, kus nad edastavad signaale, mis hoiavad teie T-rakud aktiivsena.
• Pakkujad võtavad väikese partii CAR T-rakke ja kutsuvad neid kasvama ja paljunema, kuni CAR T-rakke on piisavalt, et teie kehas vähirakke tõhusalt sihtida. Teie uued rakud külmutatakse ja neid hoitakse seni, kuni olete valmis neid vastu võtma.
• Enne uute rakkude vastuvõtmist vajate keemiaravi, et teie immuunsüsteem neid tagasi ei lükkaks. Pärast keemiaravi saate oma uued rakud infusiooni teel. Tõenäoliselt peate selle ravi osa ajaks haiglasse jääma. Kuid võite oma uued rakud vastu võtta ilma haiglas viibimata. Kui see on teie olukord, jälgib teie tervishoiumeeskond hoolikalt teie edusamme ja protsessi.
• Teie vereringesse sattudes tuvastavad teie CAR T-rakkude retseptorid vähirakud ja haakuvad vähirakkudes olevate antigeenidega (valguga). Seejärel tapavad teie rakud vähirakud.
• Teie CAR T-rakud paljunevad ja võivad jätkata sihtantigeeniga uute rakkude jälgimist.

Mis juhtub pärast CAR T-rakkude saamist?

Enamik inimesi peab haiglas viibima nädalast kuni 10 päevani, et nende tervishoiuteenuse osutajad saaksid jälgida nende reaktsiooni ravile ja ravida kõrvaltoimeid. Teil võib olla võimalik saada oma CAR T-rakud ilma haiglas viibimata. Kui see on teie olukord, jälgivad teie tervishoiuteenuse osutajad endiselt teie edusamme ja protsessi. Kui teil on kõrvaltoimeid, peate võib-olla pöörduma tagasi haiglasse, et ravi lõpetada.

Riskid / eelised

Kas CAR T-rakkude ravi on edukas?

Tervishoiuteenuse osutajad ja reguleerivad asutused hindavad CAR T-rakuteraapiat igal üksikjuhul eraldi. Üldiselt kiidab USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) need ravimeetodid heaks pärast seda, kui kliinilised uuringud on näidanud märkimisväärset edu teatud vähivormide ravis võrreldes vanemate ravimeetoditega.

Miks CAR T-rakkude ravi ebaõnnestub?

CAR T-rakuteraapia ei ole täiuslik. Mõnikord ei tapa CAR T-rakkude ravi vähirakke ootuspäraselt. Mõnikord ravi toimib, kuid vähk tuleb tagasi. Mõned põhjused, miks CAR T-rakkude ravi ei pruugi toimida, on järgmised:

• CAR T-rakud on T-rakud, millel on uued geneetilised juhised, nii et nad toodavad kimäärseid antigeeni retseptoreid (CAR) ja molekule. Uued retseptorid peavad aktiveerima või käivitama T-rakkude, et leida ja tappa vähkkasvajaid. Kui seda ei juhtu, ei saa CAR T-rakud töötada.
• Kui nad on teie kehas, peaksid CAR T-rakud paljunema. Kui nad seda ei tee, ei pruugi nad leida ega tappa piisavalt vähirakke, et vältida vähirakkude levikut.
• Mõnikord lõpetavad CAR T-rakud lihtsalt vähirakkude tapmise. Kui see juhtub, nimetatakse seda T-rakkude kurnatuseks. Teadlased usuvad, et T-rakkude kurnatus võib olla seotud valkudega, mida nimetatakse transkriptsioonifaktoriteks, mis võivad aidata geene sisse ja välja lülitada.
• Vähirakud võivad muutuda või muteeruda, kaotades antigeeni, mille leidmiseks CAR T-rakud loodi.

Millised on CAR T-rakuteraapia tavalised kõrvaltoimed?

Nagu enamikul vähiravimeetoditel, on ka CAR T-rakkude ravil kõrvaltoimed, mis võivad mõnikord põhjustada tõsiseid eluohtlikke probleeme. Kaks kõige levinumat kõrvaltoimet on tsütokiinide vabanemise sündroom ja neuroloogilised probleemid.

Mis on tsütokiini vabanemise sündroom?

Tsütokiini vabanemise sündroom (CRS) võib tekkida pärast seda, kui olete saanud oma CAR T-rakud ja need hakkavad paljunema ja ründama vähirakke. Tsütokiinid on kemikaalid, mis käivitavad teie immuunsüsteemi. Kui teie CAR T-rakud hakkavad tööle, võib teie immuunsüsteem reageerida, vabastades teie vereringesse suures koguses tsütokiine. Enamasti toimub CRS esimesel või kahel nädalal pärast ravi.

Millised on tsütokiini vabanemise sündroomi sümptomid?

Kui teil on see sündroom, võite tunda, et teil on gripp. CRS-i sümptomite hulka kuuluvad:

• Peavalud.
• Kõrge palavik ja külmavärinad.
• Iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus.
• Pearinglus.
• Väga väsinud tunne.
• Kiire pulss.

Milliseid neuroloogilisi probleeme esineb CAR T-rakuteraapiaga?

CAR T-rakuteraapia võib mõjutada teie närvisüsteemi, põhjustades sümptomeid, mis ilmnevad esimestel nädalatel pärast ravi. Mõned sümptomid võivad mõjutada teie autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet, seega peaksite kavandama nendest tegevustest hoidumist kaheksa nädala jooksul pärast ravi. Neuroloogiliste sümptomite hulka kuuluvad:

• Peavalu.
• Segaduse või erutuse tunne.
• Rääkimisraskused.
• Krambid.
• Värinad või tõmblused.
• Tasakaalu probleemid.

Taastamine ja Outlook

Kui kaua võtab aega CAR T-rakuteraapiast taastumine?

CAR T-rakkude ravi võib põhjustada olulisi või eluohtlikke kõrvaltoimeid. Seetõttu nõuavad tervishoiuteenuse osutajad tavaliselt seda ravi saavatel inimestel haiglas viibimist mitu päeva, et tervishoiuteenuse osutajad saaksid jälgida ja hallata kõiki kõrvaltoimeid.

Esimesel kuul pärast ravi peaksite planeerima, et keegi oleks teiega 24 tundi ööpäevas. Samuti peaksite plaanima jääda oma ravikohast autosõidu kaugusele. Ja peaksite plaanima, et keegi viib teid kaks kuud pärast ravi sinna, kuhu peate minema.

Milline on CAR T-rakuteraapia prognoos või eeldatav väljavaade?

CAR T-rakuteraapia jaoks on alles algusaeg, kuid uuringud näitavad jätkuvalt positiivseid tulemusi. Näiteks 2020. aasta uuringus jälgiti lapsi, kellel oli äge lümfoblastne leukeemia (ALL). Rohkem kui 85% ALL-iga lastest oli kohe pärast ravi täielik remissioon ja 60% neist lastest jäi vähist vabaks 12 kuud pärast ravi.

Ja teadlased otsivad agressiivselt uut ülevaadet CAR T-rakuteraapiast. 2020. aasta märtsi seisuga oli CAR T-rakk enam kui 800 uuringu keskmes. Praeguste uuringute näited on järgmised:

• Uuritakse, kuidas CAR T-rakuteraapia võib ravida tahke kasvaja vähki, nagu rinnavähk ja kopsuvähk.
• Kuidas leida viise teraapia kõrvalmõjude vähendamiseks.
• CAR T-rakkude vähi sisaldamise aja pikendamise viiside uurimine.
• Otsitakse viise, kuidas kiirendada CAR T-rakkude tootmist, et inimesed saaksid varem ravi saada.

Millal arstile helistada

Millal peaksin pöörduma oma tervishoiuteenuse osutaja poole?

CAR T-rakuteraapial on märkimisväärsed kõrvalmõjud. Kui olete haiglast koju jõudnud, peaksite jälgima muutusi oma kehas ja võtma ühendust oma tervishoiuteenuse osutajaga, kui teil tekivad kõrvaltoimed.

Täiendavad üksikasjad

Kui palju maksab CAR T-raku ravi?

CAR T-rakkude ravi on kallis. Tervishoiuteenuste osutajatele võib ühe inimese ravimine maksta kuni miljon dollarit. Summa, mida peate ravi eest maksma, sõltub teie individuaalsetest asjaoludest, näiteks teie kindlustuskaitsest ja sellest, kas teil on õigus saada Medicare’i. Kui teie tervishoiuteenuse osutaja soovitab CAR-i T-rakkude ravi, soovitavad nad tõenäoliselt teie konkreetse olukorra mõistmiseks teha koostööd haigla finantsadvokaatidega.

CAR T-rakuteraapia murrab uusi tee ja toob uusi lootusi mõnedele inimestele, kellel on teatud verevähk, mis ei allu keemiaravile ega muudele esialgsetele ravimeetoditele. Seda kasutatakse ka inimestel, kelle verevähk on taastunud. Kuid CAR T-rakuteraapial on potentsiaalselt eluohtlikud kõrvaltoimed. Ja kuigi see aitab paljusid inimesi, on liiga vara öelda, kas CAR T-rakuteraapia suudab ravida verevähki, mille sihiks see on. Kui teil on verevähk, küsige oma tervishoiuteenuse osutajalt, kas teie vähki võidakse ravida CAR T-raku raviga.

CAR T-rakkude teraapia on lootustandev ravivorm erinevate vähivormide korral, pakkudes personaliseeritud ravi, mis on suunatud konkreetsete patsiendi vähirakkude hävitamisele. Protseduur hõlmab patsiendi enda immuunrakkude modifitseerimist ja tagasiviimist, et rünnata vähirakke. Prognoos varieerub sõltuvalt vähitüübist ja staadiumist, kuid paljudel juhtudel on täheldatud pikaajalist remissiooni. Siiski võivad kaasneda erinevad kõrvaltoimed, nagu tsütokiini vabastamise sündroom, mis nõuavad hoolikat jälgimist ja haldamist.