Arütmogeense parema vatsakese düsplaasia/kardiomüopaatia (ARVDC) geneetika | SFOMC

Arütmogeense parema vatsakese düsplaasia/kardiomüopaatia (ARVDC) geneetika on keeruline ja harvaesinev südamehaigus, mis võib põhjustada ohtlikke rütmihäireid ja südamepuudulikkust. SFOMC meditsiin on üks juhtivaid institutsioone maailmas, mis tegeleb selle harvaesineva haiguse geneetilise uurimisega. Nende tipptasemel teadlased ja arstid pühenduvad selle haiguse põhjuste ja ravivõimaluste paremaks mõistmiseks ning patsientidele parima võimaliku ravi pakkumiseks. SFOMC meditsiin on tuntud oma innovaatiliste lähenemiste poolest meditsiinilisele uurimistööle ja patsientide hooldusele ning on lootustandev lootus neile, kes kannatavad ARVDC all.

Arütmogeenne parema vatsakese düsplaasia/kardiomüopaatia (ARVD/C) on haruldane geneetiline häire, mis põhjustab vatsakeste arütmiaid, mis võivad suurendada noorte inimeste surmavõimalust. ARVD/C põhjustab parema vatsakese südamelihase asendumist rasva ja kiulise hirmukoega, mis võib südant nõrgendada.

See perekondlik haigus võib tekkida siis, kui haigel inimesel on võimalus anda oma lastele edasi spetsiifiline geenimutatsioon. Samuti on tõendeid selle kohta, et ARVD/C võib tuleneda südamelihase infektsioonist.

Kuidas geneetiline mutatsioon põhjustab ARVD/C?

ARVD/C on sageli põhjustatud desmosomaalsete valkude mutatsioonidest. Desmosoom on mehaaniline sild, mis ühendab ühe südameraku teisega. Desmosoomi peamised komponendid on:

• Plakofiliin-2 (PKP2)
• Desmogleiin-2 (DSG2)
• Desmokolliin-2 (DSC2)
• Desmoplakiin (DSP)
• Plakoglobiin (JUP)

ARVD/C-ga patsientidel leitakse tavaliselt neid desmosomaalseid valke kodeerivates geenides geneetilisi kõrvalekaldeid. Kui nendes geenides esineb mutatsioon, on südamerakke koos hoidvad mehaanilised sidemed defektsed. Aja jooksul võivad südamerakud lahku tõmbuda, käivitades armide ja rasvade asendamise protsessi. Seda saab suurendada suure treeninguga, mis selgitab, miks see näib olevat noorte sportlaste seas tavaline.

ARVD/C-d alles uuritakse. Võimalik, et on ka muid põhjuseid, näiteks viirusnakkused. Mehhanismide kohta on tehtud palju uuringuid ja me loodame järgmise viie kuni kümne aasta jooksul rohkem teada saada.

Kui mul on geenimuutus, kas mul on ARVD/C?

Üldiselt on keegi, kes pärib ARVD/C geenimuutuse või mutatsiooni, pärinud geneetilise eelsoodumuse ARVD/C tekkeks. Tavaliselt ei piisa ARVD/C tekkeks ühest geenimuutusest. Enamiku inimeste jaoks on ARVD/C nähtude ja sümptomite tekkeks vaja täiendavaid tegureid, nagu muud geenid, sportlik eluviis, kokkupuude teatud viirustega jne.

Kuidas ARVD/C pärineb?

Meie kehad koosnevad rakkudest ja iga raku tuumas on DNA. DNA on sõnumite jada, mida me nimetame geenideks. Geenid on nagu laused, milles teatud tähed on kokku pandud, et moodustada kood, mis on juhised meie kehadele, kuidas välja nägema ja toimida. Kui mõni täht või tähed lausest puuduvad või on lisatud valesse kohta, ei ole geneetiline lause mõtet ja see võib põhjustada geneetilisi häireid, nagu ARVD/C.

Neid geenimuutusi saab edasi anda ühelt põlvkonnalt teisele. Geenid on pakitud kromosoomidesse, mis on paigutatud 23 paari. Üldiselt on teil igast kromosoomist kaks koopiat ja seejärel igast geenist kaks koopiat, üks teie emalt ja teine ​​teie isalt. Umbes 30–50% ARVD/C-ga inimestest on perekonnas esinenud seda haigust.

ARVD/C geneetiline alus on keeruline ja pole täielikult mõistetav. ARVD/C puhul on täheldatud mitmeid erinevaid pärimise mustreid:

Autosoomne domineeriv pärand

Autosomaalse domineeriva pärandi korral on inimesel, kellel on geenimuutus, mis soodustab ARVD/C-le eelsoodumus, 50% tõenäosus, et see sama eelsoodumus oma lapsele edasi kandub. Teame, et mitte kõigil, kes pärivad ARVD/C-ga seotud geenimuutuse, ei arene ARVD/C. Seda nimetatakse “vähendatud läbitungimiseks”. ARVD/C-sse haigestunud peres on haiguse raskusaste ja vanus, mil ARVD/C haigestub.

Autosoomne retsessiivne pärand

Autosomaalse retsessiivse pärandi korral peab inimesel haiguse saamiseks olema kaks ARVD-ga seotud geeni koopiat. Inimesel on 25% tõenäosus pärida ARVD eest vastutavate geenimuutuste mõlemad koopiad (üks kummaltki vanemalt). Iga vanem kannab geenimuutust, kuid tal pole ARVD-d. Seda tüüpi mustrit on näha Naxose tõve puhul, mis on ARVD variant, mida esineb peamiselt Kreekas. Autosoomne dominantsus näib olevat kõige levinum pärimise muster.

Ühendite heterosügootsus ja digeensed mutatsioonid

Mõnes perekonnas võib esineda rohkem kui üks geenimuutus, mida võib klassifitseerida kas ühendi heterosügootsuse või digeensete mutatsioonidena. Mõnes perekonnas võib ARVD/C diagnoosi kandval isikul olla samas geenis (st PKP2) kaks erinevat geenimuutust. Seda nimetatakse ühendi heterosügootsuseks. Mõnikord võivad ARVD/C-ga inimestel olla geenimuutused rohkem kui ühes geenis (st PKP2 ja DSG2). Seda nimetatakse digeenseks pärandiks. Nendes olukordades on raske anda pereliikmetele spetsiifilist riskiteavet, kui nad pärivad ainult ühe neist geenimuutustest, kuna neid samu geenimuutusi on täheldatud üksi ka teistel ARVD/C-ga inimestel.

Kas on olemas ARVD/C geneetiline test?

Mitmed laborid nii USA-s kui ka kogu maailmas pakuvad paljude ARVD/C/seotud geenide kliinilist geneetilist testimist. Neid teenuseid pakkuvad laborid erinevad hinna, skriinitud geenide arvu ja kasutatava tehnoloogia poolest. Kliiniline geneetiline testimine on saadaval järgmiste ARVD/C-ga seotud geenide jaoks. Nende 6 geeni mutatsioonid põhjustavad ARVD/C 40–50% skriinitud patsientidest:

• Plakofiliin-2 (PKP2)
• Desmoplakiin (DSP)
• Desmogleiin-2 (DSG2)
• Desmokolliin-2 (DSC2)
• Plakoglobiin (JUP)
• Transmembraanne valk 43 (TMEM43)

SFOMC ARVD programm ja elektrofüsioloogia erialaseltsid soovitavad patsientidel tungivalt enne mis tahes testimist kohtuda geeninõustajaga, et arutada geneetilise testimise eeliseid, riske ja piiranguid. ARVD/C geneetiliste testide tulemuste tõlgendamine võib olla üsna keeruline.

SFOMC ARVD/C programm

Meie programm on spetsialiseerunud arütmogeense parema vatsakese düsplaasia/kardiomüopaatia (ARVD/C) diagnoosiga patsientide geneetilisele nõustamisele ja pikaajalisele ravile.

Kokkuvõttes võib öelda, et arütmogeense parema vatsakese düsplaasia / kardiomüopaatia geeniuuringud on oluline võimalus mõista ja diagnoosida seda haruldast haigust. SFOMC meditsiin on liider selle valdkonna uuringutes ja edusammudes ning nende teadustöö aitab avastada uusi geneetilisi aluseid ARVDC jaoks. Tänu sellisele uurimustööle võib tulevikus olla võimalik varajane diagnoosimine ja individuaalne ravi, mis parandab patsientide elukvaliteeti ja prognoosi.