Alfa-1 antitrüpsiini puudulikkus: põhjused, sümptomid ja ravi

Alfa-1 antitrüpsiini puudulikkus on haruldane geneetiline haigus, mis mõjutab kopsude ja maksa tervist. Selle haiguse põhjustajaks on alfa-1 antitrüpsiini valgu puudus organismis, mis viib kopsualveoolide kahjustumiseni ja kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguseni. Sümptomid võivad hõlmata õhupuudust, köha, röga eritumist ning maksakahjustusi. Õigeaegne diagnoosimine ja ravi on olulised selle haiguse tõhusaks haldamiseks. Selles artiklis vaatleme alfa-1 antitrüpsiini puudulikkuse põhjuseid, sümptomeid ja ravivõimalusi, et aidata mõista selle kompleksse haiguse olemust.

Alfa-1 antitrüpsiini puudulikkus on geneetiline seisund, mis võib põhjustada kopsu- ja maksakahjustusi. Kopsu sümptomid on tavaliselt sarnased emfüseemiga, sealhulgas krooniline köha, õhupuudus ja vilistav hingamine. Ravi võib vähendada teie kopsukahjustuse riski. Mittesuitsetamine on parim viis tõsiste tüsistuste riski vähendamiseks.

Ülevaade

Mis on alfa-1 antitrüpsiini puudulikkus?

Alfa-1 antitrüpsiini puudulikkus (mõnikord nimetatakse seda lihtsalt “Alfa-1”) on pärilik geneetiline haigus, mis põhjustab teie kopse kaitsva valgu (AAT) madalat taset. Alfa-1 suurendab teie riski haigestuda teatud haigustesse, sealhulgas emfüseem (kahjustatud õhukotid teie kopsudes), tsirroos (maksa armistumine) ja pannikuliit (aeg-ajalt esinev nahahaigus). Mõned neist seisunditest võivad olla eluohtlikud.

Alfa-1 nimetatakse mõnikord “geneetiliseks KOK-ks” või “geneetiliseks emfüseemiks”.

Keda alfa-1 mõjutab?

Alfa-1 antitrüpsiini puudulikkus mõjutab inimesi, kellel on kaks koopiat SERPINA1 geen, mis moodustab alfa-1 valgu ebanormaalset tüüpi. Geenid on juhised selle kohta, kuidas teie keha peaks toimima.

Need geenimuutused võivad põhjustada teie kehas madala AAT taseme või selle puudumise teie kopsudes ja sõltuvalt muutustest AAT kogunemist teie maksas. Kõik need muutused võivad põhjustada terviseprobleeme. Inimestel, kellel on üks ebanormaalne geeni koopia ja üks normaalne koopia (nn alfa-1 kandjad), võivad samuti esineda sümptomid ja neil on suurenenud kopsukahjustuse oht, eriti kui nad suitsetavad.

Kui levinud on alfa-1?

Alfa-1 on Euroopa päritoluga inimeste seas üks levinumaid geneetilisi häireid, kuid mitte-euroopa päritolu inimestel on see haruldane. Ühel 25-st Euroopa päritolu inimesest on vähemalt üks alfa-1 geeni ebanormaalne koopia. 1 inimesel umbes 3500-st USA-s on mõlemad AAT-i geenid ebanormaalsed, mis seab nad ohtu tõsiste elundite kahjustuste tekkeks. Umbes 75% inimestest, kellel on kaks valesti töötavat geeni, tekivad lõpuks kopsufunktsiooni probleemid.

Kuidas mõjutab alfa-1 defitsiit minu kopse ja maksa?

Alfa-1 antitrüpsiin (AAT) on valk, mis moodustub teie maksas ja liigub läbi teie vereringe teie kopsudesse. See on ensüümi, mida nimetatakse neutrofiilide elastaasiks, väljalülitaja. Neutrofiilide elastaas on oluline teie kopsude infektsioonide vastu võitlemisel, kuid see võib hävitada ka teie terve kopsukoe. Kui elastaasil on olnud aega infektsiooniga võitlemiseks, lülitab AAT selle välja (inhibeerib), et see ei kahjustaks teie kopse.

Kui geenimutatsioon põhjustab madala AAT taseme või tekitab valesti moodustatud AAT, ei ole teie kopsudes piisavalt elastaasi peatamiseks, mis hakkab teie kopsudes valku elastiini lagundama. Elastiin annab teie kopsude väikestele õhukottidele (alveoolidele) jõudu ning võimaldab neil venitada ja kokku tõmbuda nagu kummipael. Ilma selleta kaotavad teie alveoolid oma kuju ja muutuvad floppideks. See muudab selle nii, et te ei saa korralikult hingata ega hapnikku saada. Seda seisundit nimetatakse emfüseemiks.

Geenimutatsioonid, mis muudavad AAT kuju, ei lase sellel teie maksast välja liikuda. See koguneb sinna ja võib põhjustada armistumist. Kuna see ei saa teie maksast väljuda, ei saa see liikuda teie vereringesse ega kopsudesse.

Kas alfa-1 on surmav haigus?

Alfa-1 ei ole tingimata surmav haigus. Paljud alfa-1-ga inimesed, eriti kui nad ei suitseta, võivad elada normaalset elu.

Sümptomid ja põhjused

Millised on alfa-1 antitrüpsiini puudulikkuse sümptomid?

Alfa-1 põhjustatud kopsuhaiguste sümptomid on sarnased kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK). Kopsu sümptomid algavad tavaliselt vanuses 30–50 ja hõlmavad järgmist:

• Õhupuudus (düspnoe), eriti füüsilise koormuse või pingutuse korral.
• Hingamisel kostab vilin (vilistav hingamine).
• Krooniline köha, sageli koos limaga.
• Äärmuslik väsimus.
• Sagedased rindkere külmetushaigused.

Umbes 10% imikutest ja 15% täiskasvanutest, kellel on alfa-1, areneb maksahaigus. Maksahaiguse tunnused ja sümptomid võivad hõlmata järgmist:

• Naha ja silmade kollasus (ikterus).
• Sügelev nahk.
• Jalgade või kõhu turse (astsiit).
• Vere oksendamine.

Harva on teie esimesed alfa-1 sümptomid valulikud punased punnid nahal (pannikuliit). Need võivad teie kehal ringi liikuda ja puruneda, lekkida vedelikku või mäda.

Mis põhjustab alfa-1 antitrüpsiini puudulikkust?

Igaühel on kaks geenikomplekti (juhised teie keha toimimiseks), üks kummaltki vanemalt. Nii nagu nende juhiste erinevused võivad määrata teie silmade või juuste värvi, võivad need muuta ka teie keha toimimist. Erinevused (mutatsioonid) konkreetses geenis põhjustavad alfa-1 antitrüpsiini puudulikkust.

The SERPINA1 geen toodab valku nimega alfa-1 antitrüpsiini (AAT), mis kaitseb teie kopse kahjustuste eest, mida põhjustab mõni muu teie keha valk (neutrofiilide elastaas, mis ründab teie kopsuinfektsioone). Seal on palju SERPINA1 mutatsioonid, mis võivad muuta teie keha AAT-i tootmist. Mõned käsivad teie kehal AAT-d vähem toota, mõni keelab seda üldse toota ja mõni põhjustab AAT-i vale moodustumist, nii et see ei pääse teie kopsudesse. Kõik need võivad põhjustada teie kopsudes liiga vähe AAT-i, et neid kaitsta.

Kui teie mõlemad koopiad SERPINA1 geenil on mutatsioonid, on teil alfa-1 antitrüpsiini puudulikkus. Sõltuvalt ebanormaalsete geenide tüüpidest on teil kopsusümptomite tekke tõenäosus 75%. Kui teil on mutatsioon ainult ühes geeni (kandja) koopias, suudab teie keha tavaliselt toota piisavalt toimivat AAT-d, et kaitsta teie kopse. Teil on endiselt suurem risk kopsukahjustuste tekkeks ja teil võivad lõpuks tekkida sümptomid, eriti kui te suitsetate.

Alfa-1 pärand

Ebanormaalsete alfa-1 geenide kandjad võivad mutatsiooni oma lastele edasi anda. Kui mõlemad vanemad on kandjad, on nende lastel 25% tõenäosus, et neil on kaks ebanormaalset geeni ja 50% tõenäosus, et nad on kandjad (üks ebanormaalne koopia ja üks tavaline koopia). Kuna mõlemad geenid aitavad teil AAT-d tekitada, mitte üks on domineeriv, on alfa-1 antitrüpsiini puudulikkus väidetavalt kodominantne.

Diagnoos ja testid

Kuidas alfa-1 antitrüpsiini puudulikkust diagnoositakse?

Teenusepakkuja diagnoosib alfa-1 vereanalüüsidega. Kuna sellel on teiste Haiguste sümptomid, võib mõnikord alfa-1 diagnoosimine võtta kaua aega. Teid võidakse testida alfa-1 suhtes, kui teil on maksa sümptomid või kui teil on diagnoositud KOK. Testid ja protseduurid, mida teie teenusepakkuja võib teha, hõlmavad järgmist:

• Vereanalüüsid. Teenusepakkuja võtab teie vereproovi, et mõõta teie AAT taset ja mõista, kui hästi teie maks töötab. Kui teil on madal AAT tase, teevad nad geenitesti, et tuvastada alfa-1-ga seotud geenierinevused.
• Pildistamine. Röntgeni- ja CT-skaneeringud võivad näidata teie kopsudes alfa-1 märke ja välistada muud seisundid. Need testid võivad näidata kahjustuse asukohta ja selle tõsidust.
• Kopsufunktsiooni testid. Need testid ei saa alfa-1 diagnoosida, kuid need võivad teie teenusepakkujale öelda, kui hästi teie kopsud töötavad. Need hõlmavad sageli hingamist masinasse, mis mõõdab teie kopsufunktsiooni.
• Maksa ultraheli või elastograafia. Kui teie teenusepakkuja kahtlustab probleeme teie maksaga, võib ta teha maksa ultraheli või elastograafia ultraheli (FibroScan®), et näha, kas seal on armistumist.
• Maksa biopsia. Kui teil on maksakahjustus, võib teie teenusepakkuja võtta teie maksast väikese koeproovi (biopsia), et teha kindlaks, kui tõsine kahjustus on.

Juhtimine ja ravi

Kuidas alfa-1 ravitakse?

Neid, kellel on alfa-1 kopsuhaigused, võib teie teenusepakkuja ravida teid KOK-i ravimite ja ravimeetoditega, nagu bronhodilataatorid ja kopsude taastusravi. Kui teil on emfüseem väga madala alfa-1 taseme tõttu veres, võivad nad soovitada võimendusravi. Augmentatsiooniteraapia annab normaalse alfa-1, mis on kogutud ja puhastatud veredoonoritelt IV kaudu. Augmentatsiooniravi võib aeglustada emfüseemi progresseerumist.

Kui alfa-1 mõjutab teie maksa, võib teie teenusepakkuja olla võimeline mõnda sümptomit ravima, kuid ainult maksasiirdamine võib ravida alfa-1, taastades normaalse AAT tootmise.

Suitsetamata jätmine ega joomine vähendab alfa-1 põhjustatud kopsu- ja maksakahjustuste riski. Viirusliku hepatiidi ja kopsupõletiku vältimiseks on soovitatav end vaktsineerida.

Milliseid ravimeid/ravimeid kasutatakse?

Sõltuvalt sellest, kus alfa-1 teid mõjutab, võivad ravivõimalused hõlmata järgmist:

• Augmentatsiooniteraapia. Teie teenusepakkuja võib teie AAT taset tõsta, andes teile täiendavat tavalist AAT-d (kogutud ja puhastatud veredoonoritelt) otse veeni (IV infusioon). See ei saa kopsukahjustusi tagasi pöörata, kuid võib vältida tulevasi kahjustusi. See ei hoia ära alfa-1 põhjustatud maksakahjustusi.
• Ravimid. Inhaleeritavad kortikosteroidid ja bronhodilataatorid võivad hõlbustada hingamist, vähendades põletikku ja avades hingamisteid.
• Hapnikravi. Kui teie hapnikutase on madal, võib teie teenusepakkuja välja kirjutada täiendava hapniku, mille masin väljastab teie näol oleva maski või nina väikeste torude kaudu.
• Kopsu taastusravi. Hingamisharjutused ja füsioteraapia võivad hingamist kergendada.
• Suitsetamisest loobumise ravi. Kui suitsetate, võib teie teenusepakkuja soovitada ravimeetodeid, mis aitavad teil suitsetamisest loobuda.
• Kopsu siirdamine. Kui teie kopsud on tõsiselt kahjustatud, võib siirdamisega terve kopsu saamine aidata parandada teie elukvaliteeti.
• Maksa siirdamine. Kui teie maks on tugevalt armistunud, võib teie teenusepakkuja soovitada maksa siirdamist. Terve maks peaks tootma normaalset AAT-d.

Mida ma ei saa alfa-1-ga süüa/juua?

Kui teil on teatud tüüpi alfa-1 või olete selle kandja, peaksite alkoholi vältima. Alkohol võib suurendada teie maksakahjustuse tõenäosust. Samuti peaksite vältima ravimeid, mis võivad põhjustada maksakahjustusi. Teenusepakkuja aitab teil kindlaks teha, milliseid ravimeid tuleks vältida.

Hooldus Clevelandi kliinikus Pediatric Eye CareLeidke arst ja spetsialistidLeppige aeg kokku

Ärahoidmine

Kuidas saan alfa-1 ära hoida?

Kuna see on päritud (saate selle oma vanematelt ja sünnite sellega), ei saa te alfa-1 ära hoida. Kuid see ei tähenda, et teil tekivad haigused, mida see võib põhjustada. Isegi alfa-1 diagnoosi korral saate elundikahjustuse riski vähendamiseks teha mitmeid asju, sealhulgas:

• Ärge suitsetage ega suitsetage. Vältige tubakasuitsuga kokkupuudet.
• Vältige kopse ärritavaid aineid. Kui töötate kemikaalide või tolmuga, kasutage kaitsevarustust (nt näomaske).
• Vältige alkoholi tarvitamist. Kui teil on teatud tüüpi alfa-1, mis võib põhjustada maksakahjustusi, peaksite alkoholi kasutamist piirama või täielikult sellest hoiduma. Te ei tohiks alkoholi juua, kui teil on maksakahjustus.
• Küsige oma teenusepakkujalt enne selliste ravimite või toidulisandite võtmist, mis võivad teie maksa mõjutada, nagu atsetaminofeen (Tylenol®). Lugege retsepti- ja käsimüügiravimite, vitamiinide ja toidulisandite etikette, et saada hoiatusi maksakahjustuste kohta.
• Vaktsineerida end nakkushaiguste vastu. See hõlmab hingamisteede haigusi, nagu gripp, kopsupõletik ja COVID-19, ning maksainfektsioone, nagu A- ja B-hepatiit. Peske käed ja võtke kasutusele muid ettevaatusabinõusid, et vältida haigestumist haigustesse, mis võivad põhjustada kopsupõletikku.
• Kui mõnel pereliikmel on alfa-1, pidage testimiseks nõu oma teenusepakkujaga. Alfa-1-ga pereliige suurendab teie riski haigestuda või olla selle kandja.
• Kui teil on alfa-1 või olete selle kandja ja soovite lapsi saada, võiksite rääkida geeninõustajaga. Need aitavad teil mõista geneetiliste muutuste ülekandumise ohtu teie lapsele.

Väljavaade / prognoos

Mida võin oodata, kui mul on alfa-1?

Teie teenusepakkuja võib teile öelda, mida teie konkreetses olukorras oodata. Mõnedel alfa-1-ga inimestel pole kunagi sümptomeid ega nendega seotud elundikahjustusi, eriti kui nad ei suitseta. Teistel võivad tekkida eluohtlikud tüsistused. Parima võimaliku tulemuse saavutamiseks järgige oma teenusepakkuja soovitusi.

Millised on alfa-1 tüsistused?

Alfa-1 tüsistused võivad mõjutada teie kopse, maksa või muid elundeid ning hõlmavad järgmist:

• Progresseeruvad kopsuhaigused (nagu KOK).
• Teie hingamisteede püsiv kahjustus (emfüseem, bronhektaasia).
• Kõrge vererõhk arterites, mis viivad teie südamest kopsudesse (pulmonaalne hüpertensioon).
• Maksa armistumine (tsirroos).
• Maksavähk (hepatotsellulaarne kartsinoom).
• Südame-, maksa- või hingamispuudulikkus.
• Nahaaluse rasvapõletik (pannikuliit).

Milline on alfa-1 antitrüpsiini puudulikkusega inimeste eeldatav eluiga?

Alfa-1-ga inimeste eeldatav eluiga on inimestel väga erinev. Mõned inimesed elavad normaalset eluiga ja mõnel on eluohtlikud tüsistused. Teie prognoos sõltub:

• Kui kiiresti teil diagnoositakse.
• Alfa-1 tüüp ja kuidas see teie keha mõjutab.
• Teie diagnoosimisel tekkinud elundikahjustuse suurus.
• Kui hästi teie kopsud töötavad.
• Kui kiiresti kopsu- või maksahaigus süveneb.
• Kui suitsetate, olenemata sellest, kas jätkate suitsetamist pärast diagnoosimist. Suitsetamine vähendab teie oodatavat eluiga alfa-1 abil.

Koos elamine

Kuidas ma alfa-1-ga enda eest hoolitsen?

Parim viis enda eest hoolitsemiseks alfa-1 diagnoosiga on vältida asju, mis võivad kahjustada teie kopse või maksa. See hõlmab suitsetamist, kopse ärritavaid aineid, alkoholi ja teatud ravimeid. Järgige oma teenusepakkuja soovitusi muude viiside kohta, kuidas tervena püsida ja sümptomeid hallata.

Millal peaksin pöörduma oma tervishoiuteenuse osutaja poole?

Pöörduge oma teenusepakkuja poole, kui teil on alfa-1 sümptomid või kui mõnel pereliikmel on alfa-1. Varajane diagnoosimine on oluline, nii et kui teil on KOK või astma, küsige oma teenusepakkujalt, kas peaksite tegema alfa-1 testi.

Kui teil on diagnoositud alfa-1, pöörduge oma teenusepakkuja poole, kui teil on oma hoolduse kohta uusi sümptomeid või küsimusi või kui teil on probleeme sümptomite haldamisega.

Milliseid küsimusi peaksin oma arstilt küsima?

• Kas ma peaksin oma sümptomite põhjal testima alfa-1 suhtes?
• Kuidas ma saan oma kopse ja maksa kahjustuste eest kaitsta?
• Milliseid toite/ravimeid peaksin vältima?
• Kas mu pereliikmed peaksid teadma, kas neil on alfa-1?
• Milliseid muid teste ma peaksin tegema?
• Mis on minu prognoos?
• Kuidas oma sümptomeid kodus hallata?
• Millistele uutele või süvenevatele sümptomitele peaksin tähelepanu pöörama?
• Millal peaksin teiega ühendust võtma või teiega ühendust võtma?
• Millal peaksin kiirabisse minema?

Mõnel alfa-1-ga inimestel on sümptomeid vähe või üldse mitte, samas kui teistel on eluohtlikud tüsistused. Ausad vestlused oma tervishoiuteenuse osutajaga aitavad teil mõista, mida teie konkreetsel juhul oodata. Koos saate koostada plaani oma sümptomite parandamiseks, tüsistuste riski vähendamiseks ja parima elukvaliteedi saavutamiseks.

Kokkuvõtvalt võib öelda, et alfa-1 antitrüpsiini puudulikkus on haruldane pärilik haigus, mis põhjustab kopsu- ja maksaprobleeme. Selle põhjuseks on antitrüpsiini ensüümi defitsiit, mis kaitseb kopsukude lagunemise eest. Haiguse sümptomid võivad olla väga erinevad, alates kopsuhaigustest kuni maksa probleemideni. Õigeaegne diagnoosimine on oluline, sest ravi võib haiguse kulgu oluliselt aeglustada. Ravi hõlmab tavaliselt antitrüpsiini asendusravi ning elustiili muutusi, nagu suitsetamisest loobumine ning tervislik toitumine ja regulaarne liikumine. Tulevikus võivad uuringud tuua uusi ravimeetodeid selle harvaesineva haiguse raviks.