Äge maksaporfüüria: sümptomid, põhjused ja ravi

Äge maksaporfüüria on haruldane pärilik haigus, mis mõjutab maksa ensüümide tootmist. Selle tulemusel kogunevad kehasse mürgised ühendid, mis võivad põhjustada mitmeid tõsiseid sümptomeid, nagu tugevad valud, seedeprobleemid ja nahalööve. Haiguse põhjuseks on geenimutatsioonid, mis mõjutavad porfüriini metaboolset rada. Õigeaegne diagnoosimine ja ravi on äärmiselt olulised, et vähendada sümptomite raskust ja parandada patsiendi elukvaliteeti. Ravi hõlmab sageli ravimite, dieedi ja muude teraapiate kombinatsiooni.

Ülevaade

Mis on äge maksaporfüüria?

Äge hepaatiline porfüüria (AHP) on haruldaste geneetiliste häirete rühm, mis algab teie maksas ja mõjutab edasi teie närvisüsteemi, põhjustades sümptomeid kogu kehas. Sümptomid tekivad siis, kui mürgised ühendid kogunevad teie maksa ja lähevad seejärel teie vereringesse, kus nad puutuvad kokku teie närvidega. AHP-d on neli erinevat tüüpi, mis esindavad poole kaheksast porfüüria tüübist, mis mõjutavad erinevaid organeid.

Porfüüria on ühe ensüümi puudus, mida teie keha vajab heemi (vere hemoglobiini komponendi) tootmiseks. Heemi valmistamise protsessis põhjustab spetsiifiliste ensüümide puudumine teiste ühendite kasutamata jätmist ja nende kogunemist teie kehakudedesse. Need järelejäänud ühendid, mida nimetatakse porfüriini prekursoriteks, on kogunedes mürgised. Ägeda maksaporfüüria korral kogunevad need kõigepealt teie maksa.

Millised on ägeda maksaporfüüria erinevad tüübid?

Erinevad AHP tüübid esindavad erinevaid ensüüme, mis puuduvad. Need kuuluvad ägeda maksaporfüüria alamtüübi alla, kuna need algavad teie maksast (maksast) ja neid iseloomustavad äkilised (ägedad) sümptomite rünnakud. Kõige tavalisema ja kõige vähem levinud järjestuses on need järgmised:

• Äge vahelduv porfüüria (AIP). Mutatsioon HMBS geen põhjustab ensüümi hüdroksümetüülbilaani süntaasi (HMBS), tuntud ka kui porfobilinogeeni deaminaas (PBGD), puudulikkust. See võib olla uus mutatsioon või päritud autosomaalse domineeriva tunnusena.
• Kirev porfüüria (VP). Mutatsioon PPOX geen põhjustab ensüümi protoporfürinogeeni oksüdaasi (PPO või PPOX) puudulikkust. See võib olla uus mutatsioon või pärilik autosomaalse domineeriva mustriga.
• Pärilik koproporfüüria (HCP). Mutatsioon CPOX geen põhjustab ensüümi koproporfürinogeenoksüdaasi (CPOX) puudulikkust. See võib olla uus mutatsioon või pärilik autosomaalse domineeriva mustriga.
• ALAD-puudulikkuse porfüüria (ADP). Mutatsioon ALAD geen põhjustab ensüümi delta-aminolevuliinhappe dehüdrataasi (ALAD) puudulikkust. See on päritud autosoomse retsessiivse tunnusena.

Kuidas äge maksaporfüüria mind mõjutab?

AHP mõjutab inimesi erinevalt. Mõnedel inimestel, kellel on AHP-ga seotud geenipuudulikkus, ei esine sümptomeid. Mõned kogevad oma elu jooksul ainult ühte kuni paari sümptomite rünnakut. Teistel esinevad rünnakud sagedamini. Ja mõnel on pikaajalised (kroonilised) sümptomid, mis mõjutavad nende igapäevast elukvaliteeti. Äge sümptomite rünnak võib olla piisavalt tõsine, et viia teid kiirabisse. See võib hõlmata tugevat närvivalu, nahamuutusi ja neuroloogilisi sümptomeid.

Keda mõjutab äge maksaporfüüria?

Mis tahes rassist või etnilisest päritolust isik võib pärida AHP-ga seotud geenimutatsiooni ühelt või mõlemalt vanemalt, kes seda mutatsiooni kannavad. Enamikul ei teki kunagi sümptomeid. AHP sümptomite ilmnemiseks kulub rohkem kui ainult geenimutatsioon. Hormonaalsed muutused, teatud ravimid, alkoholi tarbimine, suitsetamine ja tõsine stress on mõned tegurid, mis võivad sümptomeid esile kutsuda. Nendest, kellel tekivad sümptomid, on 80% sünnihetkel ja fertiilses eas naised.

Kui levinud on äge maksaporfüüria?

AHP levimust on raske täpselt kindlaks teha, kuna see jääb sageli diagnoosimata. Seda esineb hinnanguliselt viiel inimesel 100 000-st kogu maailmas. Äge vahelduv porfüüria on kõige levinum tüüp, mis moodustab umbes 80% dokumenteeritud juhtudest. ALAD-puudulikkusega porfüüria on kõige vähem levinud, ainult üheksa dokumenteeritud juhtu. Sümptomid tekivad ainult umbes 1-l 10-st AHP geenimutatsiooniga inimesest.

Sümptomid ja põhjused

Millised on ägeda maksaporfüüria sümptomid?

AHP sümptomid tekitavad sageli hämmingut nii neile, kes neid kogevad, kui ka nende tervishoiuteenuse osutajatele. Nad võivad tabada ootamatult ja tõsiselt ning tunduvad olevat üksteisega mitte seotud. Sümptomiteks võivad olla valu erinevates kehapiirkondades, seedetrakti probleemid ja tõsised nahareaktsioonid päikesevalgusele. Need võivad hõlmata ka teie närvisüsteemiga seotud kognitiivseid ja sensoorseid muutusi.

Närvivalu võib mõjutada teie keha erinevaid piirkondi, sealhulgas:

• Kõhuvalu.
• Valu rinnus.
• Seljavalu.
• Valu kätes ja jalgades.

Teie seedesüsteemi häiritud närvid võivad põhjustada seedetrakti sümptomeid, näiteks:

• Iiveldus ja oksendamine.
• Seedehäired.
• Kõhukinnisus.
• Kõhulahtisus.

Teie kesknärvisüsteemiga seotud sümptomid võivad hõlmata järgmist:

• Ärevus.
• Unetus.
• Depressioon.
• Deliirium.
• Hallutsinatsioonid.
• Krambihoog.

Teie perifeerse närvisüsteemiga seotud sümptomid võivad hõlmata järgmist:

• Lihaste nõrkus.
• Tuimus ja kipitus.
• Väsimus.
• Sensoorne kaotus.
• Lihaste halvatus
• Hingamisteede halvatus.

Teie autonoomse närvisüsteemiga seotud sümptomid võivad hõlmata järgmist:

• Südamepekslemine.
• Kõrge vererõhk.

Kireva porfüüria või päriliku koproporfüüriaga inimestel võivad päikesevalgusele tekkida nahareaktsioonid, näiteks:

• Tundlikkus.
• Villiline lööve.
• Pigmentatsioon.
• Armid.

Lõpuks võib porfüüria muuta teie uriini värvi. Ülejäänud porfüriini prekursorid, mis kogunevad teie kehasse ja läbivad pissi, võivad anda sellele punakaslilla värvi. (“Porfüüria” tuleb kreekakeelsest sõnast “porphura”, mis tähendab lillat. Punastes verelibledes sisalduvad porfüriinid on seotud teie vere punaseks muutmisega).

Mis on äge maksaporfüüria rünnak?

Enamikul sümptomaatilise AHP-ga inimestel ilmnevad sümptomid aeg-ajalt ägedate “rünnakutena”. Need võivad erinevatel inimestel esineda sagedamini või harvemini või rasked. Need kestavad tavaliselt paar päeva ja süvenevad enne paranemist järk-järgult. Tõsised ja hirmutavad sümptomid võivad viia teid kiirabisse ja mõned neist võivad olla meditsiinilised hädaolukorrad. Näiteks võib hingamise halvatus muuta hingamise raskeks.

Millised on AHP rünnaku kõige levinumad sümptomid?

Kõige tavalisem sümptom, mis sunnib enam kui 90% AHP-ga inimestest arstiabi otsima, on tõsine seletamatu kõhuvalu. See on diagnoosimisprotsessi jaoks raske algus. Kõhuvalul on palju põhjuseid ja enamiku neist saab tuvastada millelegi, mida tervishoiuteenuse osutajad saavad pildiuuringus (nt röntgeni- või CT-skannimine) näha. Kuid AHP kõhuvalu on seotud närvidega ja mitte midagi, mida nad saaksid pildistamisel diagnoosida.

AHP kõhuvaluga kaasneb sageli iiveldus, oksendamine ja kõhukinnisus. See võib eksitada tervishoiuteenuse osutajaid, eeldades, et teil on seedetrakti haigus. Kui teatate ka oma närvisüsteemiga seotud vaimsetest ja sensoorsetest sümptomitest, võivad nad arvata, et teil on neuroloogiline häire. Porfüüriaga kursis olev arst vajab ebatavalise sümptomite kombinatsiooni äratundmiseks.

Millised kroonilised sümptomid võivad tekkida ägeda maksaporfüüria korral?

Inimestel, kellel on haiguse kergemad vormid (vähem märgatavad ensüümipuudused), on kroonilisi sümptomeid harva ja neil võib elu jooksul esineda ainult üks või kaks haigushoogu. Need, kes suudavad tuvastada nende rünnakute käivitanud tegurid, saavad neid sageli tulevikus edukalt vältida. Kuid teistel esinevad rünnakud sagedamini ja mõned sümptomid on nii sagedased, et neid võib pidada krooniliseks. Need võivad hõlmata järgmist:

• Valu.
• Väsimus.
• Iiveldus.
• Neuropaatia (kihelus, tuimus või nõrkus, tavaliselt kätes ja jalgades).

Millised on ägeda maksaporfüüria võimalikud tüsistused?

Teie kesknärvisüsteemiga seotud sümptomid, nagu ärevus, hallutsinatsioonid ja krambid, on ägeda rünnaku ajal tavaliselt lühiajalised. Teie perifeerse närvisüsteemiga seotud sümptomid, nagu lihasnõrkus ja halvatus, võivad esineda sagedamini ning tõsine rünnak võib põhjustada püsivaid kahjustusi. Porfüriini prekursorite ülekoormus võib samuti põhjustada teatud elundite kumulatiivset kahjustust, mis põhjustab:

• Krooniline hüpertensioon (kõrge vererõhk).
• Krooniline maksahaigus.
• Krooniline neeruhaigus.
• Primaarne maksavähk.
• Depressioon ja ärevus.

Mis põhjustab ägedat maksaporfüüriat?

Geneetilised mutatsioonid on AHP algpõhjus, kuid geenimutatsiooni olemasolust ei piisa tavaliselt sümptomite ilmnemiseks. Kõige sagedamini vallandavad need puberteedieas hormonaalsed muutused esimest korda. Teised tegurid, mis võivad neid vallandada, on retseptiravimite ja meelelahutuslike uimastite tarbimine, liigne alkoholitarbimine, tõsine kalorite piiramine ja haigused, mis põhjustavad teie ainevahetussüsteemile märkimisväärset stressi.

Nendel käivitajatel on ühine see, et nad stimuleerivad heemi tootmistsüklit teie maksas. Kuid AHP-ga inimesel ei ole maksas vajalikke ensüüme, et metaboliseerida teisi heemi tootmistsükli käigus tekkivaid kõrvalsaadusi (nt porfüriini prekursorid). Selle tulemusena kogunevad teie maksakudedesse järelejäänud porfüriini prekursorid. Need peavad kogunema teatud tasemeni, et hakata teie närvisüsteemis sümptomeid tekitama.

Diagnoos ja testid

Kuidas diagnoositakse ägedat maksaporfüüriat?

Täpse diagnoosi saamine võib olla keeruline ägeda maksaporfüüriaga inimestele. Sümptomid ei ole selle seisundi spetsiifilised ja sageli ei tundu need üksteisega seotud. Kuid AHP-d tundvad tervishoiuteenuse osutajad võivad selle ära tunda, kui teil on kesk- ja perifeerse närvisüsteemi sümptomid koos kõhuvaluga. Seda peetakse AHP sümptomite “klassikaliseks triaadiks”.

Kui teie tervishoiuteenuse osutaja kahtlustab AHP-d, saab ta seda testida mitmel viisil. Ägeda rünnaku ajal on uriinianalüüs kiire ja kättesaadav viis. Uriinianalüüsid võivad rünnakute vahel olla normaalsed, kuid ühe ajal näitavad need porfüriini prekursorite (PBG ja ALA) kõrgenenud taset. See ei ole AHP lõplik test, kuid see on kasulik esmavaliku sõeltest, mis võib suunata tervishoiuteenuse osutajad õiges suunas.

Geneetiline testimine on AHP diagnoosimise kuldstandard. Geneetiline test võib kinnitada, et teil on üks AHP-d põhjustavatest geenimutatsioonidest olenemata sellest, kas teil on sümptomeid või mitte. Samuti võib see teile öelda, mis tüüpi AHP teil on ja kui tõsine on teie ensüümi puudulikkus. Geneetiline test kasutab teie vere- või süljeproovi. Võimalik, et teie kohalik haigla peab proovi saatma spetsiaalsesse laborisse, et seda testida.

Juhtimine ja ravi

Kuidas ravitakse ägedat maksaporfüüriat?

AHP ravi keskendub sümptomite rünnakute ennetamisele ja ohjamisele. Rünnaku ajal võite vajada haiglaravi. Erinevate sümptomite vähendamiseks võite vajada erinevaid ravimeid. Rünnakute vahel võite vajada erinevaid ravimeid, et hoida oma vallandajaid kontrolli all. Ravi on tõhusam, kui teie ja teie tervishoiuteenuse osutaja suudate kindlaks teha, millised vallandajad teid kõige rohkem mõjutavad.

Ägeda rünnaku ravi võib hõlmata järgmist:

• Hemiini süstimine. Tõsise rünnaku ajal võib arst teile veeni süstida hemiini, et aidata vähendada porfüriinide sisaldust teie veres. Hemiin on punastest verelibledest saadud sool, mis pärsib porfüriini tootmist teie kehas.
• Valuvaigisti. Ägeda rünnaku ajal võite vajada tugevaid valuvaigisteid, näiteks opioide.
• Fenotiasiinid. Need ravimid suudavad kontrollida tugevat iiveldust ja oksendamist.
• IV vedelikud ja toitumine. Sümptomid, nagu kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja kõhukinnisus, võivad rünnaku ajal kaotada teie keha kaloritest ja hüdratsioonist. AHP võib põhjustada ka naatriumi ja magneesiumi puudust. Võite saada IV vedelikke, mis sisaldavad süsivesikuid ja elektrolüüte.
• Krambihoogude ravimid. Kuni 20% inimestest võib rünnaku ajal vajada ravi krampide korral.

Pikaajalised ravivõimalused võivad hõlmata:

• Profülaktiline hemiin. Inimesed, kes kogevad sageli rünnakuid, võivad kasu saada iganädalasest väikesest hemiiniannusest, et vältida porfüriinide kogunemist.
• Givosiran (GIVLAARI®). See ravim on teatud tüüpi geeniteraapia, mis pärsib porfüriini prekursorite tootmist. FDA kiitis selle hiljuti heaks igakuise süstina, et vältida AHP sümptomeid sagedaste rünnakutega inimestel.
• Hormoonravi. Kui teie menstruaaltsükkel käivitab teie AHP, võib arst välja kirjutada GnRH (Gonadotropiini vabastava hormooni) analoogid, mis pärsivad östrogeeni ja progesterooni tootmist teie kehas.
• Kõrge vererõhu ravim. Need, kellel tekib krooniline hüpertensioon, võivad vajada seda sihipäraste ravimitega kontrolli all hoidma.
• Maksa siirdamine. Inimesed, kes kogevad sagedasi eluohtlikke rünnakuid, mis ei allu muudele ravivõimalustele, võivad olla sobilikud maksa siirdamiseks. See võib neid ravida.

Hooldus Clevelandi kliinikus Geneetilise nõustamise ajakavaLeidke arst ja spetsialistidLeppige aeg kokku

Ärahoidmine

Kas ägedat maksaporfüüriat on võimalik vältida?

Te ei saa vältida haiguse pärimist, kuid võite vältida sümptomite ilmnemist, vältides vallandajaid. Kui teil pole kunagi rünnakut olnud, peaksite vältima kõiki võimalikke käivitajaid. Kui teil on olnud rünnakuid ja olete neid põhjustanud käivitajad eraldanud, peate võib-olla vältima ainult teatud rünnakuid. Levinud käivitajad hõlmavad järgmist:

Ravimid:

• Antihistamiinikumid.
• Rahustid.
• Suukaudsed rasestumisvastased vahendid.
• Hormoonasendusravi.

Aine kasutamine:

• Tubakas.
• Marihuaana.
• Alkohol.
• Meelelahutuslikud ravimid.

Stress:

• Infektsioonid.
• Kirurgia.
• Kalorite puudumine (sh süsivesikute puudumine).
• Psühholoogiline stress.

Väljavaade / prognoos

Milline on AHP-ga inimeste prognoos?

See on väga erinev. Enamikul neist ei teki kunagi sümptomeid. Nende hulgas, kes seda teevad, kogevad enamik oma elu jooksul ainult ühte või paari rünnakut. Kuigi rünnakud võivad olla eluohtlikud, paraneb enamik inimesi viivitamatu arstiabiga täielikult. Umbes 5% AHP-ga inimestel on sagedased või kroonilised sümptomid. Nende inimeste jaoks on sageli abi ennetavatest ravimitest ja maksa siirdamine on võimalik viimane abinõu.

Koos elamine

Kuidas peaksin AHP-ga elades enda eest hoolitsema?

• Vältige tavalisi käivitajaid. Alkohol, suitsetamine ja narkootikumid peaksid olema teie nimekirja tipus, mida vältida. Võimalik, et peate oma arstiga nõu pidama teatud retseptiravimite alternatiivide osas.
• Säilitage tervislik, hästi tasakaalustatud toitumine. Vältige äärmuslikke dieete ja madala süsivesikute sisaldusega dieediplaane. Konsulteerige oma arstiga enne paastumist meditsiinilise testi või protseduuri tegemiseks.
• Tehke oma regulaarsed kontrollid. Isegi kui teil pole sümptomeid, peab teie tervishoiuteenuse osutaja perioodiliselt kontrollima teie maksa, neere ja vererõhku.

Äge maksaporfüüria on haruldane ja üldine teadlikkus sellest seisundist on madal. Kui ägedad sümptomid ilmnevad äkilise rünnaku korral, võivad need olla segadusseajavad ja hirmutavad. Mõned inimesed veedavad aastaid, püüdes välja selgitada, mis neil viga võib olla ja mis võiks aidata. Kui kahtlustate, et teil võib olla AHP, võib geneetiline testimine seda kinnitada. Kui teate, on teil parem positsioon rünnakute ennetamiseks ja haldamiseks.

Kokkuvõttes, äge maksaporfüüria on haruldane pärilik haigus, mis põhjustab tõsiseid sümptomeid nagu valu kõhus, nahalööve ja närvisümptomid. Haiguse põhjuseks on ensüümide puudulikkus, mis on vajalik porfüriini metabolismiks maksas. Ravi keskendub sümptomite leevendamisele, sealhulgas valuvaigistite ja teiste ravimite kasutamisele ning vältida väliseid tegureid, mis võivad haigussümptomeid süvendada. Ägeda maksaporfüüria puhul on oluline varajane diagnoosimine ja regulaarne jälgimine, et tagada tervise ja elukvaliteedi säilimine.