I tüüpi mukopolüsahharidoos: Hurleri sündroom – sümptomid ja põhjused

I tüüpi mukopolüsahharidoos, tuntud ka kui Hurleri sündroom, on haruldane geneetiline haigus, mis mõjutab keha võimet lagundada teatud suhkrumolekule. Selle tulemusel kogunevad need molekulid rakkudesse ja kudedesse, põhjustades mitmeid terviseprobleeme. Sümptomid võivad hõlmata luu- ja liigesvalu, südameprobleeme, nägemishäireid ning vaimseid ja füüsilisi arenguprobleeme. Hurleri sündroomi põhjuseks on mutatsioonid geenis, mis vastutab teatud ensüümide tootmise eest. Varane diagnoosimine ja ravi on olulised, et leevendada sümptomeid ja parandada elukvaliteeti.

Ülevaade

Hurleri sündroomiga diagnoositud laps sünnib ainulaadsete näoomadustega.

Mis on Hurleri sündroom?

Hurleri sündroom on 1. tüüpi mukopolüsahharidoosi (MPS 1) kõige raskem vorm. See on autosoomne retsessiivne seisund.

MPS 1 on seisund, mille puhul teie kehal ei ole piisavalt ensüüme suhkrumolekulide (glükosaminoglükaanide, varem nimetati mukopolüsahhariidideks) lagundamiseks. Seisund põhjustab skeleti/liigeste kõrvalekaldeid, selgeid näoomadusi, kognitiivse arengu probleeme, südame- ja kopsuprobleeme (hingamisteede) ning maksa ja põrna suurenemist.

Hurleri sündroom on lüsosomaalne säilitamise seisund. Kui teie keha ei suuda molekule normaalselt lagundada, kogunevad need lüsosoomidesse. Lüsosoomid on teie raku osad, mis kontrollivad molekulaarset jäätmekäitlust (molekulide ladustamist, ringlussevõttu ja seedimist). Kui teie rakkudes on liiga palju toksilisi molekule, surevad rakud kiiresti või ei tööta korralikult, mis põhjustab haigusseisundi sümptomeid.

Hurleri sündroomiga diagnoositud laste oodatav eluiga on eluohtlike sümptomite tõttu lühike.

Millised on muud tüüpi I tüüpi mukopolüsahharidoosid?

I tüüpi mukopolüsahharidoosi (MPS I) on kolme tüüpi, sealhulgas:

• Hurleri sündroom.
• Hurler-Scheie sündroom.
• Scheie sündroom.

Need tüübid jagunevad raskusastmel põhinevale spektrile. Spektri ühel küljel on Hurleri sündroom, mis on kõige levinum, raskeim ja eluohtlike tüsistustega. Spektri teisel poolel on Hurler-Scheie sündroom (keskmine vorm) ja Scheie sündroom (kerge vorm). Teie lapse tervishoiuteenuse osutaja nimetab tõenäoliselt MPS I kergemaid vorme “nõrgestatud MPS I-ks”.

Hurler-Scheie ja Scheie sündroomidel on sümptomid, mis vastavad Hurleri sündroomile, kuid haigusseisundi progresseerumine on aeglasem. Sümptomeid võite näha siis, kui teie laps saab kuue- või seitsmeaastaseks nõrgestatud MPS I-ga, mitte aga Hurleri sündroomiga vahetult pärast sündi.

Kui nõrgestatud MPS 1 sümptomid ilmnevad, on nende mõju haigusseisundiga diagnoositud isikule väga erinev. Nõrgestatud MPS I-ga inimestel võib olla normaalne eluiga ja Hurleri sündroomiga lastel lühike eluiga.

Peamine erinevus kolme tüüpi MPS I vahel on see, et Hurleri sündroom põhjustab varajases lapsepõlves suuri arenguhäireid ja mõjutab oluliselt lapse intelligentsust. Hurleri sündroom põhjustab ka teie lapse kognitiivsete võimete vähenemist aja jooksul. Nõrgestatud MPS I võib mõjutada lapse intelligentsust, kuid mitte samal kiirusel kui Hurleri sündroom.

Keda mõjutab Hurleri sündroom?

Hurleri sündroom võib mõjutada iga last, kuna see on juhuslikult esineva geneetilise mutatsiooni tagajärg. Kui teie perekonnas on esinenud I tüüpi mukopolüsahharidoosi (MPS I), on teil suurem risk saada Hurleri sündroomiga laps.

Kui levinud on Hurleri sündroom?

Hurleri sündroom mõjutab hinnanguliselt ühte 100 000 vastsündinu kohta ning mõjutab võrdselt mehi ja naisi. I tüüpi mukopolüsahharidoosi (MPS I) vähem rasked vormid mõjutavad peaaegu ühte 500 000 vastsündinu kohta.

Kuidas Hurleri sündroom mõjutab minu lapse keha?

Hurleri sündroom mõjutab teie lapse kasvava keha paljusid aspekte. Sümptomid võivad põhjustada haigusseisundile omaseid füüsilisi tunnuseid, nagu suurenenud pea, hägused silmad ja näojooned, nagu laiaulatuslikud silmad, suur otsmik, lame ninasild ja laienenud huuled. Füüsilised sümptomid võivad mõjutada ka teie lapse luude kasvu, mis võib põhjustada tema kasvu.

Seisund mõjutab ka teie lapse siseorganeid, näiteks südant ja kopse. Teie lapsel võivad olla korduvad kõrva-, põskkoopa- ja kopsupõletikud või ta võib lõpuks vajada hingamisabi või operatsiooni, et parandada oma organite sümptomaatilist kahjustust.

Hurleri sündroomi sümptomid on eluohtlikud ja ravi võib varajase diagnoosimise ja raviga parandada teie lapse eluiga.

Kui plaanite rasestuda ja soovite mõista oma riski saada lapsele pärilik haigus, nagu Hurleri sündroom, rääkige oma tervishoiuteenuse osutajaga geneetilise testimise kohta.

Sümptomid ja põhjused

Millised on Hurleri sündroomi sümptomid?

Hurleri sündroomi sümptomid on erineva raskusastmega ja on iga haigusseisundiga diagnoositud inimese jaoks ainulaadsed. Sümptomid algavad varases lapsepõlves ja jätkuvad noorukieas.

Hurleri sündroomi sümptom, mis eristab seda I tüüpi mukopolüsahharidoosi (MPS 1) muudest tasemetest, on varajases lapsepõlves arengupeetus ja teie lapse õppimise ja teabe säilitamise järkjärguline vähenemine. MPS 1 kerged juhud ei mõjuta lapse intelligentsust.

Hurleri sündroomi sümptomiteks võivad olla:

• Südameklappide probleemid (kardiomüopaatia).
• Kuulmislangus.
• Tserebrospinaalvedeliku kogunemine teie lapse aju ümber (hüdrotsefaalia).
• Suurenenud elundid nagu sidekoed, mandlid, lihased, süda, maks ja põrn.
• Nägemisprobleemid (glaukoom).
• Liigeseprobleemid (pinguvad lihased, karpaalkanal ja liigesehaigused).
• Hingamisteede infektsioonid, uneapnoe ja hingamisraskused.
• Herniad.

Füüsilised omadused

Lapse esimesel eluaastal ilmnevad Hurleri sündroomi füüsilised sümptomid. Need omadused hõlmavad järgmist:

• Lühikest kasvu.
• Luud moodustuvad valesti (düsostoos).
• Teie lapse ülaselja ümarkõver (rindkere-nimmeosa kyfoos).
• Liigne juuste kasv.

Mis põhjustab Hurleri sündroomi?

Mutatsioon IDUA geen põhjustab Hurleri sündroomi. The IDUA geen vastutab lüsosomaalsete ensüümide loomise eest, mis lagundavad jäätmeid rakkudes. Kui IDUA geen ei tooda piisavalt ensüüme, mürgised jäätmed kogunevad rakkudesse, põhjustades nende surma või mittetoimimise. Kui teie rakud ei saa jäätmetest vabaneda, ilmnevad Hurleri sündroomi sümptomid.

Kuidas Hurleri sündroom pärineb?

Hurleri sündroom on pärilik, mis tähendab, et haigusseisundi võite saada oma vanematelt. Pärilikud seisundid ei ole tingitud sellest, mida teie vanem raseduse ajal tegi.

Rakud moodustuvad teie vanemate reproduktiivorganites ühe viljastatud raku kaudu spermast ja ühe munarakust. Rakud jagunevad ja kopeerivad end poole väiksema DNA kogusega kui algne rakk. Selle rakkude jagunemisprotsessi käigus võivad geneetilised mutatsioonid tekkida juhuslikult, kui rakud sisestavad kasutusjuhendi sõna-sõnalt ümber. Iga kord, kui esineb kirjaviga (geneetiline mutatsioon), on teie DNA osa geneetiline kood puudulik. Selle tulemusena ei ole teie rakkudel nõuetekohaseks moodustamiseks ja toimimiseks vajalikke juhiseid.

Diagnoos ja testid

Kuidas Hurleri sündroomi diagnoositakse?

Sünnieelsed sõeluuringud, nagu amniotsentees või koorionivilluse proovide võtmine, võivad teie lapsel diagnoosida Hurleri sündroomi, kui olete rase. Mõlemad testid uurivad, kas teie lapse DNA-s on geneetilisi kõrvalekaldeid või mitte.

Pärast teie lapse sündi diagnoosib tervishoiuteenuse osutaja Hurleri sündroomi füüsilise läbivaatusega, et otsida haigusseisundi sümptomeid ja diagnoosi kinnitamiseks ensüümi aktiivsuse teste. Nad küsivad ka, kas teate pereliikmeid, kellel on mukopolüsahharidoos, kuna see on pärilik.

Diagnoosi kinnitamiseks võivad osutuda vajalikuks täiendavad testid, nagu teie lapse luude röntgenülesvõte, südame ehhokardiogramm ning vere- ja uriinianalüüsid.

Juhtimine ja ravi

Kuidas ravitakse Hurleri sündroomi?

Hurleri sündroomi ravi keskendub haigusseisundi sümptomite ennetamisele ja juhtimisele:

• Ensüümi asendusravi (ERT): Kahjustatud ensüümide asendamine võib takistada sümptomite süvenemist ja võib tüsistusi tagasi pöörata. Teie lapse tervishoiuteenuse osutaja määrab varakult pärast diagnoosimist regulaarsed alfa-L-iduronidaasi (aldurasüüm) süstid. Süstimise sagedus sõltub teie lapse diagnoosi tõsidusest ja on eluaegne ravivõimalus.
• Hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamine (HSCT): Alla kaheaastastel lastel (ja mõnedel üle kaheaastastel, teenusepakkuja järelevalve all), kellel on diagnoositud Hurleri sündroom, võib HSCT rasketel juhtudel pikendada oodatavat eluiga, takistada haiguse progresseerumist, säilitada kognitiivset funktsiooni ja vähendada nende keha mõjutavaid sümptomeid ( somaatiline). Doonorite tüvirakud koos luuüdis leiduvate funktsioneerivate ensüümidega (vereloome rakud) asendavad keemiaravi kaudu lapse kahjustatud rakke.

Muud tüüpi Hurleri sündroomi ravivõimalused hõlmavad järgmist:

• Operatsioon sümptomite leevendamiseks, nagu südameklappide parandamine või asendamine, sarvkesta asendamine, luu kasvuhäirete parandamine või songade parandamine.
• Füüsiline, töö- ja/või kõneteraapia.
• Täiendava hapniku vastuvõtmine CPAP-masina abil.
• Kuuldeaparaatide kasutamine.
• Ravimi võtmine sümptomitega seotud valu vähendamiseks.

Kas raviga kaasnevad tüsistused?

Mõnel juhul võivad Hurleri sündroomiga inimestel tekkida tüsistused, mis on seotud kirurgiliste protseduuride ajal manustatava anesteetikumiga. See juhtub seetõttu, et teie lapsel võivad olla sümptomid, mis põhjustavad hingamisraskusi, ja tema teenusepakkujal võib olla probleeme IV kindlustamisega, kui tal on pinges lihased, liigesed või kuded (kontraktsioonid).

Ravi ajastus on oluline, et see oleks tõhus, eriti vereloome tüvirakkude siirdamise (HSCT) ja ensüümasendusravi (ERT) puhul. Kui ilmnevad kognitiivse arenguga seotud sümptomid, võib olla liiga hilja, et ravi saaks täiel määral välja töötada.

Enne kui teie laps ravi alustab, rääkige oma tervishoiuteenuse osutajaga võimalikest kõrvaltoimetest või tüsistustest, mis võivad tekkida.

Hooldus Clevelandi kliinikus Geneetilise nõustamise ajakavaLeidke arst ja spetsialistidLeppige aeg kokku

Ärahoidmine

Kuidas ma saan vähendada oma riski saada Hurleri sündroomiga laps?

Te ei saa Hurleri sündroomi ära hoida, sest see on päriliku geneetilise mutatsiooni tagajärg. Kui kavatsete rasestuda, rääkige oma tervishoiuteenuse osutajaga geneetilise haigusega lapse saamise riski mõistmiseks geneetilise testimise kohta.

Väljavaade / prognoos

Mida oodata, kui mul on Hurleri sündroomiga laps?

Hurleri sündroomiga diagnoositud laste prognoos on halb. On tavaline, et Hurleri sündroomiga diagnoositud lastel on nende südant ja kopse mõjutavate haigusseisundi tõsiste sümptomite tõttu lühike eluiga umbes 10 aastat. Varajane diagnoosimine ja ravi võivad pikendada nende eluiga vereloome tüvirakkude siirdamise (HSCT) ja ensüümasendusravi (ERT) abil.

Lapsed, kellel on diagnoositud I tüüpi mukopolüsahharidoosi (MPS 1) keskmine või kerge vorm, elavad tavaliselt 20-30. eluaastani. Varajane surm tuleneb sageli hingamispuudulikkusest.

Kui teie lapse diagnoos on kergem ja ravi algab varakult, on normaalne eluiga võimalik.

Kas Hurleri sündroomi jaoks on ravi?

Hurleri sündroomi ravi ei ole teada, kuid ravi pikendab eeldatavat eluiga ja leevendab haigusseisundi ohtlikke sümptomeid.

Koos elamine

Millal peaks mu laps pöörduma oma tervishoiuteenuse osutaja poole?

Kui märkate, et teie lapsel on Hurleri sündroomi sümptomid, eriti kui tal jäävad arenguetapid vahele või kui tal on nägemis- või kuulmisraskusi, pöörduge läbivaatuse saamiseks oma tervishoiuteenuse osutaja poole.

Külastage kiirabi või helistage viivitamatult numbril 911, kui teie lapsel on hingamisraskused, ebaregulaarne südametegevus või kui ta minestab regulaarselt (kardiomüopaatia sümptomid).

Milliseid küsimusi peaksin esitama oma lapse tervishoiuteenuse osutajale?

• Millist tüüpi ravi on parim, et vältida minu lapse diagnoosi sümptomeid?
• Kas teie soovitatud ravil on kõrvaltoimeid?
• Kui sageli vajab mu laps ensüümasendusravi süsti?

Täiendavad levinud küsimused

Mis vahe on Hurleri sündroomil ja Hunteri sündroomil?

Hurleri sündroom ja Hunteri sündroom on mõlemad lüsosomaalsed säilitustingimused, mis mõjutavad lüsosoomide funktsiooni, mis on teie raku osad, mis kontrollivad molekulide jäätmekäitlust.

Hurleri sündroom on I tüüpi mukopolüsahharidoosi (MPS I) raske vorm, mille puhul teie kehal ei ole piisavalt alfa-L-iduronidaasi ensüüme.

Hunteri sündroom on vähem raske kui Hurleri sündroom. Seisund on II tüüpi mukopolüsahharidoosi (MPS II) vorm, mille puhul teie kehal ei ole piisavalt iduronaat-2-sulfataasi (I2S) ensüüme.

Hurleri sündroomi diagnoos võib teie perele olla laastav, eriti kuuldes, et teie lapse eeldatav eluiga võib olla lühike. Sel raskel ajal tehke tihedat koostööd oma lapse tervishoiuteenuse osutajatega, et saada rohkem teavet nende diagnooside ja ravivõimaluste kohta, mis võiksid aidata neil kauem elada. Samuti on oluline ümbritseda end toega, nagu teie pere ja sõbrad, ning tervishoiuteenuse osutajad, kes saavad teie lapse diagnoosimise ajal emotsionaalset mugavust pakkuda.

Kokkuvõttes võib öelda, et I tüüpi mukopolüsahharidoos ehk Hurleri sündroom on haruldane geneetiline haigus, mis mõjutab peamiselt lüsosoomide normaalset funktsioneerimist ning põhjustab erinevaid füüsilisi ja vaimseid probleeme. Oma sümptomite poolest võib haigust segi ajada teiste seisunditega, seega on oluline diagnoosida see varakult ja alustada ravi. Kuigi Hurleri sündroomi põhjustavad geenimutatsioonid ei ole praegu ravitavad, on olemas sümptomaatiline ravi, mis võib leevendada haiguse kulgu ja parandada patsiendi elukvaliteeti. Lisaks on oluline pakkuda patsiendile ja nende peredele psühholoogilist tuge ja nõustamist, et aidata neil haigusega toime tulla.