Hüperammoneemia: mis see on, põhjused, sümptomid ja ravi

Hüperammoneemia on haruldane geneetiline haigus, mille korral inimene ei suuda lagundada ammoniaaki, mis koguneb kehasse ja kahjustab närvisüsteemi. Selle seisundi põhjustavad ensüümi puudused, mis on vajalikud ammoniaagi neutraliseerimiseks. Sümptomid võivad hõlmata iiveldust, oksendamist, letargiat ja isegi koomasse langemist. Õigeaegne diagnoosimine ja ravi on äärmiselt olulised, sest hüperammoneemia võib põhjustada tõsiseid tüsistusi, sealhulgas aju kahjustusi. Ravi hõlmab spetsiaalset dieeti, ravimeid ja mõnel juhul isegi elundisiirdamist. Hoolimata sellest, et see seisund on haruldane, on oluline teadlikkus sellest ning õigeaegne arstiabi tagab parima võimaliku prognoosi.

Hüperammoneemia on seisund, mis tekib siis, kui teie veres on kõrge ammoniaagi sisaldus. See võib olla eluohtlik ja nõuab viivitamatut arstiabi. Hüperammoneemial on mitu põhjust. Kaks kõige levinumat põhjust on maksahaigus ja uureatsükli häired.

Ülevaade

Mis on hüperammoneemia?

Hüperammoneemia on metaboolne seisund, mis tekib siis, kui teie veres on kõrge ammoniaagi sisaldus. Kõrge ammoniaagi sisaldus veres on mürgine teie kesknärvisüsteemile (KNS) (aju ja seljaaju).

Ammoniaak, tuntud ka kui NH3, on jääkprodukt, mida teie sooled valkude seedimisel toodavad. Tavaliselt töötleb teie maks seejärel ammoniaaki, kus see lõpuks elimineeritakse protsessis, mida nimetatakse karbamiiditsükliks.

Kui on probleeme uurea tsükli mõne osaga või teie maksa võimega töödelda ammoniaaki, võib ammoniaak koguneda teie verre, põhjustades hüperammoneemiat.

Hüperammoneemia võib olla eluohtlik ja nõuab viivitamatut arstiabi.

Keda mõjutab hüperammoneemia?

Hüperammoneemia võib mõjutada vastsündinuid, lapsi ja täiskasvanuid.

Ligikaudu 90% täiskasvanute hüperammoneemia juhtudest on inimestel, kellel on maksatsirroos. Vastsündinutel võib tekkida hüperammoneemia kaasasündinud uureatsükli häire tõttu (geneetiline seisund, millega nad sünnivad). Lastel võib tekkida hüperammoneemia raske maksapuudulikkuse ja pärilike ainevahetushaiguste tõttu.

Kui levinud on hüperammoneemia?

Kuna hüperammoneemia tekib mitme erineva seisundi tagajärjel, puuduvad teadlastel andmed selle kohta, kui levinud see on. Nende hinnangul esinevad uurea tsükli häired, mis on üks hüperammoneemia põhjusi, Ameerika Ühendriikides 1-l 250 000 elussünnil ja 1-l 440 000-st rahvusvaheliselt.

Sümptomid ja põhjused

Mis põhjustab hüperammoneemiat?

Mitmed seisundid võivad põhjustada hüperammoneemiat ja teatud haigusseisundid on tõenäolisemalt põhjuseks erinevas vanuses. Kaks kõige levinumat põhjust on üldiselt maksaprobleemid ja uureatsükli häired (UCD).

Maksahaigused, mis võivad põhjustada hüperammoneemiat

Teie maks vastutab ammoniaagi muutmise eest uureaks. Kui teie maks on kahjustatud või haige, ei pruugi see olla võimeline ammoniaaki korralikult töötlema, mis põhjustab ammoniaagi kogunemist teie verre.

Maksaga seotud seisundid, mis võivad põhjustada hüperammoneemiat, on järgmised:

• Maksahaigus: maksakahjustus piirab selle võimet töödelda ammoniaaki. See juhtub sageli raske maksahaiguse korral, kuid stabiilse maksahaiguse korral võib ammoniaagi tase veres tõusta, eriti pärast sellist käivitavat sündmust nagu seedetrakti verejooks või elektrolüütide tasakaaluhäired. Maksahaigus on täiskasvanute ja laste kõrge ammoniaagitaseme kõige levinum põhjus.
• Maksa entsefalopaatia: See on seisund, mis tekib siis, kui teie maks on ammoniaagi nõuetekohaseks töötlemiseks liiga haige või kahjustatud, mis põhjustab ammoniaagi kogunemist teie verre, mis liigub teie ajju. See võib põhjustada segadust, desorientatsiooni ja koomat. Mõnikord võib see lõppeda surmaga.
• Maksatsirroos: Tsirroos tekib siis, kui armkude asendab terve maksakoe. See takistab teie maksa korralikult töötamist ja võib põhjustada hüperammoneemiat. Tsirroos on pikaajaline (krooniline) maksahaigus.
• Äge maksapuudulikkus: Äge maksapuudulikkus tekib siis, kui teie maks ei tööta äkki oma funktsioonide täitmiseks piisavalt hästi. Paljud erinevad haigused ja seisundid võivad põhjustada maksapuudulikkust. Uimastitest põhjustatud maksakahjustus, näiteks atsetaminofeen, moodustab 50% ägeda maksapuudulikkuse juhtudest Ameerika Ühendriikides. Äge maksapuudulikkus põhjustab 64% laste hüperammoneemia juhtudest.
• Maksa verevoolu vähenemine: Kui teie maksa verevool on puudulik, ei saa teie keha sellesse töödelda ammoniaaki. See põhjustab ammoniaagi kogunemist teie verre.
• Reye sündroom: Reye sündroom on haruldane seisund, mis mõjutab teie verd, aju ja maksa ning põhjustab tavaliselt vere ammoniaagitaseme tõusu ja vere glükoosisisalduse langust. See mõjutab peamiselt lapsi ja teismelisi, kes paranevad viirusinfektsioonidest, nagu tuulerõuged või gripp (gripp), ja on võtnud sümptomite leevendamiseks aspiriini. Reye sündroomi põhjus pole teada, kuid riski tõttu ei tohiks lapsed ja teismelised aspiriini võtta, välja arvatud juhul, kui nende tervishoiuteenuse osutaja on seda konkreetselt soovitanud.

Karbamiiditsükli häired (UCD), mis põhjustavad hüperammoneemiat

Karbamiiditsükkel on protsess, mis vastutab toksilise ammoniaagi muutmise eest uureaks, mida saab seejärel uriiniga (pissi) eemaldada. Karbamiidi tsükkel hõlmab mitut etappi, millest igaüks nõuab erinevat ensüümi. Nende ensüümide hulka kuuluvad:

• N-atsetüülglutamaadi süntaas (NAGS).
• Karbamoüülfosfaadi süntetaas (CPS).
• Ornitiini transkarbamülaas (OTC).
• Argininosuktsinaadi süntetaas (AS).
• Argininosuktsiinhappe lüaas (ASL).
• Arginaas (ARG1).

Nende ensüümide puudus põhjustab teie uurea tsükli funktsiooni halvenemist, mis põhjustab ammoniaagi kogunemist teie veres. Nende ensüümide puudust peetakse uureatsükli häireks (UCD). UCD-d võivad põhjustada ägedat ja/või kroonilist hüperammoneemiat.

UCD on kaasasündinud seisundid (seisundid, millega olete sündinud). Vastsündinutel, kellel on täielik uureatsükli ensüümi puudus, tekib äge hüperammoneemia tavaliselt 24–72 tunni jooksul pärast sündi. Kergema või osalise uureatsükli ensüümipuuduse korral võib haigus või stress põhjustada ammoniaagi kogunemist peaaegu igal eluajal.

UCD-d põhjustavad 23% ägeda hüperammoneemia juhtudest kriitiliselt haigetel lastel.

Muud hüperammoneemia põhjused

Muud võimalikud hüperammoneemia põhjused on järgmised:

• Neeru (neeru)puudulikkus: Kui teie neerud ei suuda neerupuudulikkuse tõttu karbamiidist tõhusalt vabaneda, põhjustab see ammoniaagi kogunemist teie veres.
• Teatud verehaigused: Hulgimüeloom ja äge leukeemia võivad põhjustada hüperammoneemiat.
• Teatud infektsioonid: Infektsioonid ureaasi tootvate organismidega nagu Proteus mirabilis, Escherichia coli (E. coli) ja Klebsiella võib põhjustada tõsist hüperammoneemiat lastel, kellel on kaasasündinud kuseteede häired, ja vanematel inimestel, kellel on kuseteede infektsioon (UTI), mis põhjustab uriinipeetust.

Millised on hüperammoneemia sümptomid?

Hüperammoneemia võib põhjustada palju erinevaid sümptomeid olenevalt sellest, kui kerge või raske see on ja millises vanuses see tekib.

Hüperammoneemia sümptomid lastel ja täiskasvanutel

Kerge hüperammoneemia sümptomid, mis mõjutavad lapsi ja täiskasvanuid, on järgmised:

• Iiveldus ja oksendamine.
• Kõhuvalu.
• Ärrituvus.
• Peavalud.
• Tasakaalu, koordinatsiooni ja kõne probleemid (ataksia).
• Käitumismuutused.

Kerge hüperammoneemia täiendavad sümptomid, mis mõjutavad ainult lapsi

• Suutmatus areneda.
• Lihastoonuse langus (hüpotoonia).
• Neuroarengu viivitused.

Raske hüperammoneemia sümptomid, mis mõjutavad lapsi ja täiskasvanuid

• Segadus ja desorientatsioon.
• Meeleolumuutused.
• Liigne unisus.
• Muutused teadvuses.
• Krambid.
• Hüperventilatsioon.
• kooma.

Kui teil või teie lähedasel tekivad need sümptomid, helistage 911 või minge võimalikult kiiresti lähimasse kiirabi. Kõrge ammoniaagisisaldus on eluohtlik ja nõuab viivitamatut arstiabi.

Hüperammoneemia sümptomid vastsündinutel

Hüperammoneemiaga vastsündinutel on sümptomid tavaliselt 24–72 tunni jooksul pärast sündi, sealhulgas:

• Ärrituvus.
• Oksendamine.
• Letargia.
• Krambid.
• Nurisemine hingamisel.
• Hüperventilatsioon.

Kui teie lapsel ilmnevad need sümptomid, on ülioluline oma tervishoiuteenuse osutajale võimalikult kiiresti teada anda, kui viibite pärast lapse sündi ikka veel haiglas. Kui olete kodus, helistage 911 või viige nad võimalikult kiiresti lähimasse haiglasse.

Diagnoos ja testid

Kuidas diagnoositakse hüperammoneemiat?

Tervishoiutöötajad diagnoosivad hüperammoneemiat tavaliselt siis, kui vere ammoniaagisisaldus on kuni ühe kuu vanustel imikutel üle 80 mikromooli liitri kohta (mikromooli/l) ja kui vanematel lastel on vere ammoniaagisisaldus üle 55 mikromooli/l. Nad võivad diagnoosida hüperammoneemiat täiskasvanutel, kui vere ammoniaagisisaldus on üle 30 mikromol/l.

Milliseid teste tehakse hüperammoneemia diagnoosimiseks?

Peamine test, mida tervishoiuteenuse osutajad kasutavad hüperammoneemia diagnoosimiseks, on vereanalüüs, mis mõõdab vere ammoniaagi taset.

Kui teil on kõrgenenud ammoniaagi tase, teeb teie teenusepakkuja tõenäoliselt põhjuse väljaselgitamiseks muid vereanalüüse, nagu maksafunktsiooni testid ja neerufunktsiooni testid. Samuti võivad nad tellida uriinianalüüsi (uriinianalüüsi).

Kuna hüperammoneemia võib kahjustada teie kesknärvisüsteemi ja olla eluohtlik, võib teie teenusepakkuja tellida ka pilditeste, et otsida teie aju mõjutavaid tüsistusi, näiteks neuroimaging CT (kompuutertomograafia) skaneeringuga või MRI (magnetresonantstomograafia).

Juhtimine ja ravi

Kuidas ravitakse hüperammoneemiat?

Hüperammoneemia ravi sõltub osaliselt sellest, mis seda põhjustab, näiteks maksahaigus või hepaatiline entsefalopaatia täiskasvanutel või uureatsükli häire (UCD) vastsündinutel.

Ägeda hüperammoneemia ravi keskendub ammoniaagi taseme vähendamisele ja spetsiifiliste tüsistuste, sealhulgas ajuturse (ajuturse) ja aju ümbritseva rõhu (intrakraniaalne hüpertensioon) kontrollimisele.

Hüperammoneemiaga vastsündinutel lõpetavad tervishoiuteenuse osutajad valkude tarbimise (kuna valkude seedimine tekitab ammoniaaki) ja annavad kaloreid glükoosi (suhkru) lahuste abil. Tervishoiuteenuse osutajad kasutavad ka hemodialüüsi – protseduuri, mille käigus dialüüsimasin ja spetsiaalne filter, mida nimetatakse tehisneeruks, puhastavad teie verd, et eemaldada vastsündinu verest ammoniaak.

Inimesi, kellel on osaline UCD ensüümi puudulikkus, mis põhjustab stressi ajal hüperammoneemiat, ravitakse ka valgu tarbimise peatamisega ja glükoosi kaudu kaloreid pakkudes. Teenuseosutajad kasutavad hemodialüüsi ainult siis, kui nende ammoniaagi tase ei vähene pärast mitu tundi kestnud esmast ravi.

Maksa entsefalopaatia meditsiiniline ravi hõlmab ammoniaagi tootmise vähendamist teie soolestikus. Entsefalopaatia esmavaliku ravi on suukaudne ravim, mis sisaldab laktuloosi ja laktitooli. Need suhkrud vähendavad ammoniaagi tootmist ja imendumist teie soolestikus.

Tervishoiuteenuse osutajad võivad soovitada ka järgmisi toidulisandeid, et vähendada rünnakute sagedust karbamiiditsükli häiretega inimestel:

• L-karnitiin.
• L-ornitiin-L-aspartaat.
• Arginiin.

Hooldus Clevelandi kliinikusDigestive CareLeppige kokku aeg

Ärahoidmine

Kas hüperammoneemiat saab ära hoida?

Kuna hüperammoneemial on mitu erinevat põhjust, ei saa kõiki juhtumeid ennetada.

Saate astuda samme, et vältida teatud, kuid mitte kõiki maksahaigusi, eriti neid, mida mõjutavad teie toitumine ja elustiil. Kui teil on maksahaiguse oht, võib teie tervishoiuteenuse osutaja soovitada elustiili muutusi, sealhulgas:

• Alkoholi vältimine või piiramine.
• Vältige toite ja jooke, mis sisaldavad transrasvu või kõrge fruktoosisisaldusega maisisiirupit.
• Maksakahjustuste vältimiseks kontrollige hoolikalt retsepti- ja käsimüügiravimite tarbimist.
• Regulaarne treenimine.
• Punase liha tarbimise piiramine.

Lastel ja teismelistel hüperammoneemia põhjustava Reye sündroomi ennetamiseks ärge andke oma lapsele viirusinfektsiooni (nt gripp või tuulerõuged) sümptomite leevendamiseks aspiriini, välja arvatud juhul, kui tervishoiuteenuse osutaja on seda konkreetselt soovitanud.

Karbamiiditsükli häired (UCD) on haruldased, kuid on olemas geneetilised testid, mille abil saate teada, kas olete neid põhjustavate geenide kandja. Rääkige oma tervishoiuteenuse osutajaga oma võimalustest.

Väljavaade / prognoos

Milline on hüperammoneemia prognoos?

Hüperammoneemia prognoos (väljavaade) sõltub mitmest tegurist, sealhulgas:

• Kui kõrge on teie ammoniaagi tase.
• Kui kaua teil on olnud kõrge ammoniaagi tase.
• Hüperammoneemia põhjus.

Üldiselt on hüperammoneemia prognoos halb. Ravimata hüperammoneemiaga või hilinenud ravi saavatel inimestel ja vastsündinutel on pöördumatu ajuturse tõttu suur suremus. Kahjuks ei saa isegi agressiivse varajase ravi korral tagada vastsündinu raske hüperammoneemia head tulemust.

USA-s elavate inimeste puhul, kellel on uureatsükli häired (UCD), on 11-aastane elulemus ligikaudu 35% inimestel, kellel tekib hüperammoneemia varases eas, ja ligikaudu 87% inimestel, kellel tekib hüperammoneemia hilisemas elus.

Inimestel, kellel on hüperammoneemiast tingitud raske maksa entsefalopaatia, on ühe ja kolme aasta ellujäämise tõenäosus vastavalt 42% ja 23%.

Millised on hüperammoneemia tüsistused?

Kui hüperammoneemiat ei ravita piisavalt kiiresti, võib kõrge ammoniaagisisaldus põhjustada kesknärvisüsteemi kahjustuse tõttu eluohtlikke tüsistusi. Tüsistused hõlmavad järgmist:

• Ajuturse (ajuturse).
• Rõhk aju ümber (intrakraniaalne hüpertensioon).
• Aju herniatsioon (ajukoe liikumine) – seda põhjustab kõige sagedamini ajuturse ja koljusisene rõhk.
• kooma.
• Surm.

Kui inimesel on krooniline kerge hüperammoneemia, võib tal tekkida intellektipuue ning püsivad käitumis- ja psühhiaatrilised probleemid.

Koos elamine

Millal peaksin tervishoiuteenuse osutaja poole pöörduma?

Kui teil või lähedasel on hüperammoneemia sümptomid, helistage 911 või minge võimalikult kiiresti lähimasse haiglasse.

Kui teil on maksahaigus või osaline uureatsükli häire ensüümi puudulikkus, on oluline oma tervishoiuteenuse osutajaga regulaarselt näha, et teie haigusseisundit hallata ja ammoniaagi taset jälgida.

Hüperammoneemia on tõsine seisund, millel on mitu põhjust. Kui teil, teie lapsel või imikul on hüperammoneemia sümptomid, helistage 911 või minge võimalikult kiiresti lähimasse haiglasse. Kui teil on maksahaigus või kui teil on perekonnas esinenud uureatsükli häireid (UCD), rääkige oma tervishoiuteenuse osutajaga hüperammoneemia tekkeriskist. Nad on selleks, et sind aidata.

Kokkuvõttes on hüperammoneemia haruldane, kuid tõsine haigus, mille põhjuseks on ammoniaagi kogunemine kehas. Selle seisundi põhjused võivad olla geneetilised või tekkinud maksahaiguse tulemusena. Sümptomid võivad hõlmata oksendamist, segasust ja isegi koomasse langemist. Õigeaegne ravi on äärmiselt oluline, kuna hüperammoneemia võib olla eluohtlik. Ravi hõlmab spetsiaalset dieeti, ravimeid ja mõnel juhul isegi maksa siirdamist. On oluline, et patsiendid, kellel on diagnoositud hüperammoneemia, saaksid regulaarselt arstlikku järelevalvet ja järgiksid arsti soovitusi.