Peutz-Jeghersi sündroom: mis see on, sümptomid ja geneetika

Peutz-Jeghersi sündroom on haruldane geneetiline seisund, mis seab patsiendid suurenenud riski teatud tüüpi vähkide tekkeks. Selle sündroomi tunnused ulatuvad iseloomulike pigmentlaikude ilmumisest nahale kuni seedetrakti polüüpideni. Haiguse põhjustajaks on päritav mutatsioon STK11 geenis, mis mängib olulist rolli rakkude kasvu kontrollimisel. Siin uurime sümptomeid, mis võivad viidata sellele komplekssele sündroomile, ja geneetika mõju diagnoosile ning ravi strateegiatele.

Peutz-Jeghersi sündroom (PJS) on geneetiline haigus. PJS-iga inimestel tekivad polüübid ja tumedad laigud, mis ilmuvad nende keha erinevatesse osadesse. Samuti on neil suurem risk teatud tüüpi vähi tekkeks.

Ülevaade

Mis on Peutz-Jeghersi sündroom (PJS)?

Peutz-Jeghersi sündroom (PJS) on seisund, mis põhjustab polüüpide tekkimist kehas ja tumedate laikude ilmumist näole, kätele, jalgadele ja mujale. Nii polüübid kui ka laigud on healoomulised (mittevähilised). Siiski suurendab PJS oluliselt teie vähiriski.

Laigud (mukokutaanne hüperpigmentatsioon) ilmnevad PJS-iga lastel, kuid aja jooksul tuhmuvad. Polüübid (hamartomatoossed polüübid) moodustuvad tavaliselt teie seedetraktis (GI). Need on kõige levinumad teie peensooles, maos ja jämesooles (käärsool). Kuid need võivad tekkida ka väljaspool teie seedetrakti, näiteks neerudes, põies, kopsudes ja ninas. Polüübid võivad muutuda vähiks ja põhjustada ravi vajavaid tüsistusi.

Kui teil on PJS, kontrollib teie tervishoiuteenuse osutaja regulaarselt vähki ja kõrge riskiga polüüpe.

Kui levinud on Peutz-Jeghersi sündroom?

Teadlased ei tea täpset juhtumite arvu, kuid see on suhteliselt haruldane. Nad arvavad, et Peutz-Jeghersi sündroom mõjutab 1 inimest 25 000-st kuni 1 inimesele 300 000-st.

Sümptomid ja põhjused

Millised on Peutz-Jeghersi sündroomi sümptomid?

PJS põhjustab tumedaid laike (lastel) ja hamartomatoosseid polüüpe (lastel ja täiskasvanutel).

Peutz-Jeghersi sündroomiga lastel tekivad sinakashallid või pruunid laigud, mida võib segi ajada tedretähnidega. Tavaliselt ilmuvad need umbes 1-aastaselt ja 2-aastaselt ning tuhmuvad, kui teie laps jõuab hilises teismeeas. Tavaliselt on need 1 millimeeter (teritatud pliiatsi ots) kuni 5 millimeetrit (pliiatsi kustutuskummi pind). Need võivad ilmneda erinevatel kehaosadel, sealhulgas:

• Huultel või nende ümber (kõige tavalisem).
• Suu sees.
• Nina.
• Silmad.
• Sõrmed.
• Peopesad.
• Jalatallad.
• Anus (tapuauk).

Teised sümptomid on seotud polüüpide esinemisega seedetraktis (eriti sooltes või maos) või polüüpidega seotud tüsistustega. Need sümptomid ilmnevad tavaliselt siis, kui olete 10–30-aastane. Polüüpide nähud ja sümptomid on järgmised:

• Kõhuvalu.
• Iiveldus ja oksendamine.
• Seedetrakti verejooks.
• Veri väljaheites (kaka).
• Aneemia (liigne verekaotus võib teie raua taset alandada.)

Mis põhjustab Peutz-Jeghersi sündroomi?

Enamikul Peutz-Jeghersi sündroomiga inimestel on mutatsioon (muutus) ühes koopias STK11 geen. STK11 on kasvaja supressorgeen. Kasvaja supressorgeen toimib rakkude kasvu valguslülitina. Kui geen ei tööta nii nagu peaks, on see nagu keegi oleks valguse põlema jätnud. Kuna seda pole midagi välja lülitada, rakud lihtsalt kasvavad. Need kleepuvad kokku ja moodustavad rakukumbreid (kasvajaid).

Kuni 80% PJS-i põdevatest inimestest on perekonnas esinenud geenimutatsiooni ja nad on selle pärinud ühelt oma bioloogiliselt vanemalt. Ülejäänud 20% -l on geenimutatsioon, kuid neil puudub perekonna ajalugu või puudub geenimutatsioon üldse. Inimesed, kellel on muteerunud STK11 geen, millel pole PJS-i perekonna ajalugu, omandas tõenäoliselt mingil hetkel mutatsiooni. Teadlased pole kindlad, mis põhjustab PJS-i, kui seda pole STK11 mutatsioon.

Kuidas Peutz-Jeghersi sündroom pärineb?

Tavaliselt edastab bioloogiline vanem muteerunud PJS-geeni oma lapsele. PJS-i põhjustav mutatsioon pärineb autosomaalse domineeriva mustriga.

See toimib nii. Mõlemad vanemad annavad edasi ühe eksemplari STK11 geeni oma lapsele. PJS-i sümptomite ja tüsistuste riski suurendamiseks peate pärima ainult ühelt oma vanemalt muteerunud geeni.

Kui teil on mutatsioon, on 50/50 tõenäosus, et edastate selle oma lapsele.

Millised on PJS-i tüsistused?

Kõige tõsisem tüsistus on vähk. Teadlaste hinnangul on teie eluaegne risk haigestuda vähki koguni 93%, kui teil on PJS. Teie tervishoiuteenuse osutaja kontrollib regulaarselt vähki, et seda varakult tabada ja ravida, kui ravi on kõige tõhusam.

Muude komplikatsioonide hulka kuuluvad:

• Peensoole intussusseptsioon: Seisund, kus teie peensool pöörab end pahupidi. See juhtub siis, kui teie peensool üritab läbida suurt polüüpi. Tervelt 69% PJS-iga inimestest kogeb intussusseptsiooni.
• Peensoole obstruktsioon (ummistus): polüübid võivad blokeerida teie peensoole. Kuni 50% PJS-iga inimestest kogeb enne 20-aastaseks saamist peensoole obstruktsiooni, mis nõuab operatsiooni.
• Seedetrakti verejooks: polüübid võivad avaldada survet seedetrakti kudedele, põhjustades verejooksu.
• Rauavaegusaneemia: Verekaotus võib teie rauavarusid ammendada ja põhjustada aneemiat.

Naistel ja inimestel, kes on sünnihetkel naissoost isikuks määratud (AFAB), võivad tekkida munasarjade sugupaelte kasvajad ja haruldane, agressiivne emakakaelavähi tüüp, mida nimetatakse pahaloomuliseks adenoomiks. Need kasvajad võivad põhjustada ebaregulaarseid perioode või varajast puberteeti.

Meestel ja inimestel, kes on sünnihetkel meessoost määratud (AMAB), võivad tekkida munandite sugupaela ja Sertoli raku tüüpi kasvajad. Need kasvajad võivad põhjustada rindade arengut (günekomastiat) ja varajast puberteeti. Nende luud võivad areneda normaalsest kiiremini (kaugelearenenud luustiku vanus) ja nad võivad olla alla keskmise pikkuse.

Millised on Peutz-Jeghersi sündroomiga seotud vähiriskid?

Peutz-Jeghersi sündroom (PJS) suurendab teie seedetrakti ja teiste organite vähi tekkeriski. Vähktõve diagnoosimise keskmine vanus PJS-iga on 42 aastat. Kõige levinumad vähitüübid, mis PJS-iga inimestel välja arenevad, ja haigestunute protsent on järgmised:

• Pärasoolevähk: kuni 40%.
• Rinnavähk: 30% kuni 50%.
• Pankrease vähk: 11% kuni 36%.
• Maovähk: kuni 30%.
• Munasarjavähk: 20%.
• Kopsuvähk: 15%.
• Peensoolevähk: kuni 13%.
• Emakakaelavähk: 10%.
• Emakavähk: vähem kui 10%.
• Munandivähk: vähem kui 10%.
• Söögitoru vähk: 2%.

Diagnoos ja testid

Kuidas Peutz-Jeghersi sündroomi diagnoositakse?

Enamik inimesi, kellel on diagnoositud PJS, pöörduvad oma tervishoiuteenuse osutaja poole, kuna neil on polüüpidega seotud soolesulguse või intussusseptsiooni sümptomid. Inimeste keskmine vanus, kellel PJS diagnoositakse, on 23. PJS-i diagnoosimiseks otsivad teenusepakkujad:

• PJS-i perekonna ajalugu.
• Tumedat värvi laigud.
• Polüübid teie seedetraktis.

Nad testivad ka teie mutatsiooni STK11 geen.

Milliseid teste selle seisundi diagnoosimiseks tehakse?

Teie teenusepakkuja võib läbi viia erinevaid pildistamisprotseduure, sealhulgas selliseid, mis kasutavad teie seedetraktis polüüpide otsimiseks ulatust. Testid võivad hõlmata järgmist:

• Kolonoskoopia: Teie jämesoole uuring.
• Ülemine endoskoopia: Teie toidutoru (söögitoru), mao ja peensoole ülaosa uurimine.
• Kapsli endoskoopia: teie seedetrakti uurimine, mis hõlmab kapsli neelamist pisikese kaameraga, mis teeb pilte, kui see liigub läbi teie süsteemi.

Nad võivad võtta vereproovi, et kontrollida rauavaegusaneemia tunnuseid. Nad võivad teha teie verele geneetilisi teste, et kontrollida STK11 geenimutatsioon.

Juhtimine ja ravi

Kuidas ravitakse Peutz-Jeghersi sündroomi (PJS)?

Teie tervishoiuteenuse osutajad jälgivad teie organeid, et jälgida vähki ja vältida polüüpidega seotud tüsistusi.

Nad võivad kolonoskoopia ajal eemaldada käärsoolest polüübid. Vajadusel saavad nad biopsia ja eemaldada polüübid maost ja kaksteistsõrmiksoolest (peensoole osa). Teie teenusepakkuja saab sageli vaadelda ja eemaldada polüüpe sügavamal teie peensooles ballooniga enteroskoopia ajal.

Mõnikord võib polüüpide eemaldamiseks vaja minna operatsiooni. Kirurgid saavad tavaliselt polüübid ükshaaval eemaldada, ilma et oleks vaja eemaldada teie soolte segmente.

Milliseid sõeluuringuid ma vajan?

Soovitatavate sõeluuringute ajakava on järgmine:

• CT/MRI enterograafia või videokapsli endoskoopia:
  • Alustage 8–10-aastaselt ja korrake iga kahe kuni kolme aasta järel, kui esineb polüüpe. Kui polüüpe pole, oodake sõeluuringu taasalustamist 18-aastaselt ja tehke seejärel iga kahe kuni kolme aasta järel.
  • Alustage hiljemalt 12-aastaselt ja korrake seda kord aastas, kui polüüpe on, või iga kahe kuni kolme aasta järel, kui polüüpe pole.
• Ülemine endoskoopia: Alustage 12-aastaselt ja korrake kord aastas, kui polüüpe on, või iga kahe kuni kolme aasta järel, kui polüüpe pole.
• Magnetresonantskolangiopankreatograafia või endoskoopiline ultraheliuuring: Te vajate ühte iga ühe kuni kahe aasta tagant, alates vanusest 25 kuni 30 aastat.

Naised ja inimesed AFAB

• Rindade läbivaatus tervishoiuteenuse osutaja poolt kaks korda aastas alates 25. eluaastast.
• Iga-aastane mammograafia ja rindade MRI alates 25. eluaastast.
• Iga-aastased vaagnaeksamid ja Pap-testid alates vanusest 18–20 aastat.
• Iga-aastane transvaginaalne ultraheli, mis algab vanuses 18–20 aastat (valikuline).

Mehed ja inimesed AMAB

• Iga-aastane munandite uuring ja feminiseerivate muutuste (nt rindade areng) jälgimine alates 10. eluaastast.

Hooldus Clevelandi kliinikus Planeerige vähi geneetiline nõustamine ja testimineLeidke geneetiline nõustajaLeppige kokku aeg

Ärahoidmine

Kas Peutz-Jeghersi sündroomi saab ära hoida?

PJS-i tekke vältimiseks ei saa te midagi teha, kuna see on tavaliselt päritav.

Saate oma pereliikmeid oma diagnoosist teavitada ja julgustada neid saama geneetilist nõustamist. Hindamine hõlmab PJS geenimutatsiooni geneetilist testimist. Kui neil on muteerunud STK11 geeni, saavad nad soovitusi vähi ennetamiseks ja tervena püsimiseks.

Kui teil on PJS, on teil võimalus 50/50 geenimutatsiooni oma lapsele edasi anda. Kuid riski vähendamiseks on võimalusi.

Näiteks võib preimplantatsiooni geneetiline diagnoos (PGD) olla valik, kui kasutate rasestumiseks in vitro viljastamist (IFV). PGD ​​testib embrüoid (viljastatud mune) geenimutatsiooni tuvastamiseks.

Siiski on PGD keeruline ja kulukas protseduur. Vaadake oma valikud üle geeninõustajaga.

Väljavaade / prognoos

Millised on Peutz-Jeghersi sündroomi väljavaated?

Peutz-Jeghersi sündroomi (PJS) ei saa ravida. See on eluaegne seisund, mille saate oma lastele edasi anda. Kui teil on PJS, tuleb teid sageli polüüpide suhtes kontrollida. Need võivad muutuda vähiks või põhjustada ummistuse, mis võib vajada operatsiooni.

Koos elamine

Milliseid küsimusi peaksin küsima oma tervishoiuteenuse osutajalt?

Küsimused, mida küsida, hõlmavad järgmist:

• Milliseid sõeluuringuid ma vajan ja kui sageli?
• Milliste sümptomitega peaksin teiega ühendust võtma?
• Milliseid ravimeetodeid ma vajan?
• Milliste spetsialistidega pean koostööd tegema?
• Kuidas mõjutab PJS minu rasedusplaane?

Peutz-Jeghersi sündroomi (PJS) puhul on oluline teha koostööd oma tervishoiuteenuse osutajaga oma seisundi jälgimiseks. Sagedased arstivisiidid võivad mõnikord tunduda masendavad või kurnavad, kuid need on teie tervise jälgimisel võtmetähtsusega. Tüsistuste, näiteks vähi varajane tabamine võib hoida teid elus ja tervena. Küsige oma tervishoiuteenuse osutajalt, kuidas teie diagnoos teie elustiili ja pikaajalist tervist mõjutab.

Peutz-Jeghersi sündroom on haruldane geneetiline seisund, mis väljendub pigmendilaikude ilmumises nahale ja suurenenud riskina teatud tüüpi kasvajate tekkimiseks. Sümptomiteks on tüüpilised pigmenteerunud laigud suu ümbruses ja siseorganite polüübid. Sündroomi põhjustab mutatsioon STK11 geenis. Oluline on varajane diagnoosimine ja jälgimine, et ennetada ja õigeaegselt ravida võimalikke komplikatsioone. Geneetiline nõustamine ja perekonnaajaloo uurimine aitab tuvastada riske ning juhendada patsiente ja nende pereliikmeid.